FXR hatása a súlyos alkohollal összefüggő hepatitisre (FRESH) tanulmány (FRESH)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők (beleértve)

2. Az sAH klinikai diagnózisa a következők alapján:

   1. Az anamnézisben szereplő túlzott alkoholfogyasztás (>60 g/nap [férfi] vagy >40 g/nap [nő]) több mint 6 hónapig,
   2. A szérum összbilirubin >3,0 mg/dl
   3. AST ≥50 U/L
   4. AST/ALT arány ≥1,5
   5. Maddrey megkülönböztető tényezője (MDF) ≥32 és ≤60
   6. MELD-Na pontszám 18-25 (beleértve)
3. A sárgaság megjelenése a kórházi felvételtől számított 8 héten belül
4. Legfeljebb és legfeljebb 7 nap a kórházi felvétel óta

5. A női alanyoknak posztmenopauzálisnak kell lenniük, műtétileg sterileknek, vagy ha premenopauzálisak (és nem műtétileg sterilek), fel kell készülniük ≥1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 90 napig, az alábbiak szerint:

   • Sebészeti sterilizálás (kétoldali petevezeték elzáródás stb.)
   • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (pl. méhen belüli hormonfelszabadító rendszer [IUS]) elhelyezése

   • Kombinált (ösztrogén és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátló, amely az ovuláció gátlásával jár:

     • Orális
     • Intravaginális
     • Transzdermális

   • Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

     • Orális
     • Injekciós
     • Beültethető
   • Szexuális absztinencia, ha összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (ahol a valódi absztinencia a heteroszexuális kontaktustól való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt).
6. A fogamzóképes női partnerekkel szexuális életet folytató férfi alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy spermiciddel együtt használnak óvszert és egy másik jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati készítmény beadásától számítva legalább 90 napig a vizsgálati készítmény adagolását követően. szerepel az 5. felvételi kritériumban
7. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a szűrésből származó spermaadástól a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő legalább 90 napig
8. Írásos beleegyezést kell adnia, és bele kell egyeznie a vizsgálati protokoll betartásába. Azoknál a hepatikus encephalopathiában szenvedő betegeknél, akik ronthatják a döntéshozatalt, a hozzájárulást kórházi eljárásokonként kell beszerezni (például a törvényesen felhatalmazott képviselőtől).
9. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a helyi intézmény addiktológiai szakemberei által javasolt alkoholfogyasztási zavarprogramban vesznek részt a vizsgálati időszak alatt, beleértve a kórházi kezelést is.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akik a szűrést megelőző 30 napban szisztémás kortikoszteroidokat vagy obetikolsavat tartalmazó termékeket szedtek, egészen a randomizálásig
2. Terhesség, tervezett terhesség, terhesség lehetősége (pl. nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során) vagy jelenlegi vagy tervezett szoptatás
3. Az alkoholfogyasztás abbahagyása ≥2 hónappal az 1. nap előtt
4. AST vagy ALT >400 U/L
5. MDF 60 a Szűréskor
6. MELD-Na pontszám 25 a szűréskor (48 órán belül megismételt laborok által megerősítve)
7. A májbetegség egyéb okai, beleértve a krónikus hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív), krónikus hepatitis C vírus (HCV) RNS pozitív, acetaminofen hepatotoxicitás, epeúti elzáródás és autoimmun májbetegség
8. Hepatocelluláris karcinóma (HCC) jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
9. Májtranszplantáció kórtörténetében vagy jelenleg májátültetésre jelölték
10. Kezeletlen szepszis (például nem indítottak megfelelő orvosi kezelést fertőzés és/vagy szeptikus sokk miatt)
11. Ismert pozitivitás humán immunhiány vírus fertőzésre
12. Kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés vagy kontrollált GI vérzés a szűrést követő 7 napon belül, amely sokkkal társult, vagy több mint 3 egység vér transzfúzióját igényelte
13. Vesekárosodás: 133 μmol/L (>1,5 mg/dL) szérum kreatininszint, amelyet 48 órán belüli ismételt vizsgálat igazol, vagy vesepótló kezelés szükséges.
14. Portális véna trombózis
15. Akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy akut epehólyag-betegség (például kolecisztitisz)
16. Súlyos társuló betegség (pl. szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus, súlyos szívritmuszavarok, súlyos tüdőbetegség, neurológiai betegség)
17. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 2 évben, kivéve a sebészi reszekcióval gyógyított specifikus rákos megbetegedéseket (pl. bazálissejtes bőrrák). Azok az alanyok, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem vehetők igénybe.
18. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain és opiátok) a tetrahidrokannabinol kivételével vagy dokumentált vényköteles gyógyszerek (pl. opiátok, benzodiazepinek, amfetaminok, barbiturátok), beleértve a fekvőbeteg-kezelés részeként felírt gyógyszereket is. Az alkoholmegvonás miatt kezelt alanyok mentességet kaphatnak, ha ezt az Orvosi Monitor igazolja.
19. Részt vett egy klinikai kutatási vizsgálatban, és kapott minden olyan aktív vizsgálati terméket, amelyet az sAH kezelésére értékeltek az 1. napot megelőző 3 hónapon belül
20. Részvétel egy másik vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatában a szűrést megelőző 30 napon belül
21. Bármilyen egyéb állapot vagy klinikai laboratóriumi eredmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az eredményeket, vagy akadályozná a megfelelőséget, vagy akadályozná a vizsgálat befejezését
22. Pozitív Súlyos Akut Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) teszteredményt kapott a szűrést követő 4 héten belül, vagy SARS-CoV-2 oltást kapott a szűrést követő 2 héten belül