FXR Effekt på svår alkoholassocierad hepatit (FRESH) studie (FRESH)

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor i åldern 18 till 65 år (inklusive)

2. Klinisk diagnos av sAH baserad på alla följande:

   1. Historik med överskott av alkohol (>60 g/dag [man] eller >40 g/dag [kvinna]) i ≥6 månader, med
   2. Totalt serumbilirubin >3,0 mg/dL
   3. AST ≥50 U/L
   4. AST/ALT-förhållande ≥1,5
   5. Maddreys diskriminerande faktor (MDF) ≥32 och ≤60
   6. MELD-Na-poäng 18 till 25 (inklusive)
3. Debut av gulsot inom 8 veckor från tidpunkten för inläggning på sjukhuset
4. Upp till och inte mer än 7 dagar efter inläggning på sjukhuset

5. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller, om premenopausala (och inte kirurgiskt sterila), vara beredda att använda ≥1 mycket effektiv preventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av undersökningsprodukten enligt följande:

   • Kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ocklusion, etc.)
   • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (t.ex. intrauterint hormonfrisättande system [IUS])

   • Kombinerat (innehållande östrogen och progesteron) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:

     • Oral
     • Intravaginalt
     • Transdermal

   • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller progesteron i samband med hämning av ägglossning:

     • Oral
     • Injicerbar
     • Implanterbar
   • Sexuell avhållsamhet, om den är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil (där sann avhållsamhet definieras som att avstå från heterosexuell kontakt under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingar).
6. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel och att använda en annan godkänd metod för högeffektiv preventivmetod från tidpunkten för administrering av prövningsprodukten i minst 90 dagar efter dosen av prövningsprodukten som listade i Inklusionskriterier #5
7. Manliga försökspersoner måste avstå från spermiedonation från screening under minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
8. Måste ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa studieprotokollet. Hos patienter med leverencefalopati som kan försämra beslutsfattande, kommer samtycke att erhållas per sjukhusprocedurer (t.ex. av juridiskt auktoriserad representant).
9. Försökspersonerna måste samtycka till att delta i ett alkoholmissbruksprogram under studieperioden, enligt rekommendationerna av den lokala institutionens specialister inom beroendemedicin, inklusive post-hospitalisering

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som tar systemiska kortikosteroider eller produkter som innehåller obetikolsyra under de 30 dagarna före screening, upp till och inklusive randomisering
2. Graviditet, planerad graviditet, risk för graviditet (t.ex. ovilja att använda effektiv preventivmedel under studien) eller aktuell eller planerad amning
3. Avbrytande av alkoholkonsumtion i ≥2 månader före dag 1
4. AST eller ALT >400 U/L
5. MDF 60 vid Screening
6. MELD-Na poäng 25 vid screening (bekräftat av upprepade laborationer inom 48 timmar)
7. Andra orsaker till leversjukdom inklusive kronisk hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv), kronisk hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv, paracetamol hepatotoxicitet, gallvägsobstruktion och autoimmun leversjukdom
8. Nuvarande eller tidigare historia av hepatocellulärt karcinom (HCC)
9. Historik av levertransplantation eller för närvarande listad för levertransplantation
10. Obehandlad sepsis (t.ex. har inte påbörjat lämplig medicinsk behandling för infektion och/eller septisk chock)
11. Känd positivitet för infektion med humant immunbristvirus
12. Okontrollerad gastrointestinal (GI) blödning eller kontrollerad GI-blödning inom 7 dagar efter screening som var förknippad med chock eller krävde transfusion av mer än 3 enheter blod
13. Njurskada definierad som ett serumkreatinin >133 μmol/L (>1,5 mg/dL) bekräftat genom upprepade tester inom 48 timmar eller krav på njurersättningsterapi
14. Portal ventrombos
15. Akut pankreatit eller akut gallblåsasjukdom (t.ex. kolecystit)
16. Allvarlig associerad sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, allvarliga hjärtarytmier, svår lungsjukdom, neurologisk sjukdom)
17. Malignitet inom de 2 åren före screening, med undantag för specifika cancerformer som har botats genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer i basalceller). Försökspersoner under utvärdering för möjlig malignitet är inte berättigade.
18. Positiv urinläkemedelsscreening (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, kokain och opiater) förutom tetrahydrocannabinol eller i samband med dokumenterade receptbelagda mediciner (t.ex. opiater, bensodiazepiner, amfetaminer, barbiturater), inklusive mediciner som skrivs ut som en del av behandling på sjukhus. Patienter som behandlas för alkoholabstinens kan undantas, om de kontrolleras av Medical Monitor.
19. Deltog i en klinisk forskningsstudie och fick alla aktiva prövningsprodukter som utvärderades för behandling av sAH inom 3 månader före dag 1
20. Deltagande i en studie av ett annat prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar före screening
21. Alla andra tillstånd eller kliniska laboratorieresultat som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten, eller som skulle försvåra efterlevnaden eller hindra slutförandet av studien
22. Fick ett positivt testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inom 4 veckor efter screening eller en SARS-CoV-2-vaccination inom 2 veckor efter screening