- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05658640
HEM iSMART-D: Trametinib + Dexametazon + kemoterápia visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatos gyermekeknél (HEM-iSMART D)
Nemzetközi bizonyítási koncepció Terápiás rétegződési vizsgálat a kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok molekuláris anomáliáiról gyermekeknél, D alprotokoll: Trametinib + Dexametazon + Ciklofoszfamid és citarabin relapszusban vagy refrakter hematológiai rosszindulatú gyermekgyógyászati betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Akut limfoblasztikus leukémia, relapszusban
- Lymphoblastos limfóma (prekurzor B-limfoblasztos limfóma/leukémia) visszatérő
- Limfoblasztos limfóma (prekurzor T-limfoblasztos limfóma/leukémia) visszatérő
- Limfoblasztos limfóma (prekurzor B-limfoblasztos limfóma/leukémia) Refrakter
- Limfoblasztos limfóma (prekurzor T-limfoblasztos limfóma/leukémia) Refrakter
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HEM-iSMART egy fő protokoll alprotokollokkal. Az átfogó cél az, hogy a célzott terápia bevezetése a biomarker-vezérelt megközelítést alkalmazva a kezelés rétegzésére javítsa az R/R akut limfoblasztos leukémiában (ALL) és limfoblasztos limfómában (LBL) szenvedő gyermekek kimenetelét. Ezt egy közös keret jellemzi, amely lehetővé teszi a vizsgálatot. több vizsgálati gyógyszert, és kulcsfontosságú biztonsági és hatásossági bizonyítékokat állítanak elő az alprotokollokon belül, hogy megállapítsák és meghatározzák az R/R leukémiában szenvedő gyermekek új kezeléseinek előnyeit és kockázatait.
A HEM-iSMART D alprotokollja egy I/II. fázisú, többközpontú, nemzetközi, nyílt klinikai vizsgálat, amelynek célja a trametinib dexametazonnal, ciklofoszfamiddal és citarabinnal kombinációban történő biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és hatékonyságának értékelése. R/R ALL-ben és LBL-ben szenvedő gyermekek, serdülők és fiatalok. Azok a betegek, akiknél a RAS-RAF-MAPK útvonalban hatásos változások vannak, jogosultak lesznek a D alprotokollra, beleértve, de nem kizárólagosan a KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 hotspot mutációkat, cCBL-t; NF1 del.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anne Elsinghorst
- Telefonszám: +316 5000 6270
- E-mail: hem-ismart@prinsesmaximacentrum.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584CS
- Princess Maxima Center for pediatric oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne A.L Elsinghorst
- E-mail: hem-ismart@prinsesmaximacentrum.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok
- Gyermekek 1 év (≥ 12 hónap) és 18 év közöttiek az első diagnózis időpontjában és 21 évnél fiatalabbak a felvétel időpontjában. A 6 évesnél fiatalabb betegeknek legalább 7 kg-nak kell lenniük a felvétel időpontjában. A 6 évesnél idősebb betegeknek legalább 10 kg-nak kell lenniük a felvétel időpontjában.
Teljesítményállapot: Karnofsky teljesítményállapot (12 évesnél idősebb betegeknél) vagy Lansky Play pontszám (betegeknél)
- 12 éves kor) ≥ 50% (I. melléklet).
- A szülők/törvényes képviselő, a páciens írásos, tájékozott beleegyezése és az életkoruknak megfelelő beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárást lefolytatnának, a helyi, regionális vagy nemzeti irányelveknek megfelelően.
A betegeknek ismétlődő vagy refrakter betegségük molekuláris profiljának és áramlási citometriás analízisének kell lennie a vizsgálatba való első bevonás előtt (a szükséges molekuláris diagnosztika részletes leírását lásd a protokoll 9.1. szakaszában). A gyógyszerválasz profilalkotása és a metiláció erősen ajánlott, de nem kötelező.
A szponzorral folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a molekuláris profillal rendelkező betegek bevonása az első diagnosztizáláskor, és a relapszusnál hiányzik a molekuláris diagnosztika vagy a refrakter betegség.
- Betegek, akiknek daganata RAS útvonalat aktiváló mutációkat mutat, beleértve, de nem kizárólagosan a KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 hotspot mutációkat, cCBL-t; NF1 del, a molekuláris profilozással kimutatva.
Megfelelő szervi működés:
VESE- ÉS MÁJMŰKÖDÉS (a C1D1 előtti 48 órán belül értékelve):
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) az életkor szerint vagy a számított kreatinin-clearance a Schwartz-képlet szerint, vagy a radioizotóp glomeruláris filtrációs sebessége ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.
- Direkt bilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél).
- alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) ≤ 5 x ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/SGOT ≤ 5 x ULN. Megjegyzés: Az alapbetegséggel összefüggő májelégtelenségben szenvedő betegek akkor is jogosultak lehetnek, ha nem teljesítik a máj transzaminázokra vonatkozó fent említett értékeket. Ezekben az esetekben a betegeket meg kell beszélni a szponzorral a jogosultság megerősítése érdekében.
SZÍV FUNKCIÓ:
- Rövidítő frakció (SF) >29% (>35% 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél) és/vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% a kiinduláskor, echokardiográfiával vagy MUGA-val meghatározva.
- QTcF-megnyúlás hiánya (a QTc-megnyúlás a kiindulási EKG-n >450 msec, Fridericia-korrekciót alkalmazva) vagy egyéb klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmia.
Kizárási kritériumok
- Terhesség vagy pozitív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes korú nőknél. A terhességi tesztet a C1D1 előtt 7 napon belül el kell végezni.
- Szexuálisan aktív résztvevők, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (gyöngy index
- Szoptatás.
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma) orális IMP-k esetén.
- Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgált gyógyszerekkel, vagy a vizsgálati kezeléssel kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben, amelyek ellenjavallják részvételüket, beleértve a hagyományos kemoterápiás szereket (pl. citarabin és ciklofoszfamid, intratekális szerek) és kortikoidok.
- Ismert aktív vírusos hepatitis vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy bármilyen más nem kontrollált fertőzés.
- Súlyos kísérő betegség, amely nem teszi lehetővé a protokoll szerinti kezelést a vizsgáló döntése alapján.
- Olyan alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
- Korábbi trametinib-kezelés.
Tiltott gyógyszer vagy gyógynövénykészítmény jelenlegi használata, vagy ezek bármelyike szükséges a vizsgálat során.
A részletekért lásd a 7. szakaszt és a III. függeléket. A QTc-változást indukáló gyógyszerek (QT-intervallum megnyúlása vagy Torsade de Points kiváltása) nem megengedettek.
- Megoldatlan toxicitás, nagyobb, mint az NCI CTCAE v 5.0 ≥ 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, beleértve a nagy műtétet is, kivéve azokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem relevánsak a vizsgálati kezelés ismert biztonsági/toxicitási profilja miatt (pl. alopecia) és/vagy platina- vagy vinka-alkaloid alapú kemoterápiával kapcsolatos perifériás neuropátia) (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (cancer.gov).
- Aktív akut graft versus host betegség (GvHD) bármilyen fokú vagy krónikus 2-es vagy magasabb fokozatú GvHD. Azok a betegek, akik a csontvelő-transzplantáció után a GvHD kezelésére vagy megelőzésére bármilyen szert kapnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- Allogén HSCT után immunszuppressziót kapott a vizsgálatba lépést követő egy hónapon belül.
- A retina véna elzáródás (RVO) vagy a centrális savós retinopátia anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban nem szerepel.
A korábbi gyógyszeres kezelés kiürülési időszakai:
- KEMOTERÁPIA: Legalább 7 napnak el kell telnie a citotoxikus terápia befejezése óta, kivéve a hidroxi-karbamidot, a 6-merkaptopurint, az orális metotrexátot és a szteroidokat, amelyek a protokollos terápia megkezdése előtt 48 óráig megengedettek. A betegek a vizsgálatba való belépés előtt bármikor részesülhettek intratekális terápiában (IT).
- SUGÁRTERÁPIA: Sugárterápia (nem palliatív) a gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül. A palliatív sugárzás az elmúlt 21 napban megengedett.
- HEMATOPOIETIKUS Őssejt-transzplantáció (HSCT): Autológ HSCT az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 2 hónapon belül; Allogén HSCT az első vizsgálati gyógyszer dózisát megelőző 3 hónapon belül.
- IMMUNTERÁPIA: Legalább 42 napnak el kell telnie bármely más típusú immunterápia befejezése után, kivéve a monoklonális antitesteket (pl. CAR-T terápia)
- MONOKLONÁLIS ANTESTEK ÉS VIZSGÁLATI GYÓGYSZEREK: Legalább 21 napnak vagy a felezési idő 5-szörösének (amelyik rövidebb) a korábbi monoklonális antitestekkel vagy bármely vizsgált gyógyszerrel végzett korábbi kezeléshez képest el kell telnie az első vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt.
- MŰTÉT: Nagy műtét az első adag beadását követő 21 napon belül. A gasztrosztómia, a ventriculo-peritonealis shunt, az endoszkópos ventriculostomia, a tumorbiopszia és a központi vénás hozzáférési eszközök behelyezése nem számít nagyobb műtétnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: D. résztanulmány
Trametinib + dexametazon + ciklofoszfamid és citarabin. Minden ciklus 28 napig tart. 1. ciklus: A trametinibet szájon át folyamatosan, naponta egyszer adják be tablettákban vagy orális készítményben, a beteg életkorától és testtömegétől függően. A dexametazont intravénásan (IV)/orálisan adják be az 1. és 5. napon. A ciklofoszfamidot IV. a 3. napon. A citarabint intravénásan adják be két, 4 napos blokkban egy hétig, az 5. naptól eltekintve. 2. ciklus és az azt követő ciklusok: A trametinibet a beteg életkorától és testtömegétől függően folyamatosan, naponta egyszer szájon át adják tablettákban vagy orális kiszerelésben. A dexametazont intravénásan (IV)/orálisan az 1. és 5. napon adják be. A ciklofoszfamidot az 1. napon IV. A citarabint a 3. naptól eltekintve egy hétig, két, 4 napos iv. blokkban adják be. A -1 dózisszintű betegek ciklusonként csak 1 citarabin blokkot kapnak. Minden beteg életkorhoz igazított intratekális kemoterápiában részesül. |
Intravénás
Orális
Orális/intravénás
Intravénás
IT: Metotrexát +/- prednizon/hidrokortizon/citarabin a központi idegrendszer érintettségének mértéke szerint
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
I. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) / 2. fázis ajánlott dózis (RP2D)
Időkeret: 3 év
|
Meghatározása: az a legmagasabb tesztelt dózisszint, amelynél 0/6 vagy 1/6 beteg tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az 1. kúra során, és legalább 2 beteg tapasztal DLT-t a következő magasabb dózisnál.
|
3 év
|
II. fázis: A legjobb általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 év
|
Leukémiás betegeknél: CR és MRD válasz 1 kezelési ciklus után. Ez magában foglalja a CR, CRp, CRi és a minimális reziduális betegség (MRD) negativitási arányának meghatározását azoknál a betegeknél, akik a T-ALL nyilvánvaló morfológiai relapszusában szenvednek a felvétel időpontjában (morfológiai betegség (M2/M3)), és az MRD negativitási arányát azoknál. amelyek magas MRD-szinttel, de morfológiai CR-ben léptek be. Ezeket az eredményeket együttesen az általános válaszarány (ORR) összetett végpontként jelenítjük meg. A többparaméteres áramlási citometria által generált MRD negativitás ≤1x10-4. Limfómás betegek esetében: Az LBL-betegeknél a válasz CR, PR, minor válasz (MR) a nemzetközi gyermekgyógyászati NHL-válasz kritériumai szerint. Csontvelő-érintettség esetén az MRD-t figyelembe veszik. Limfómás betegek esetében: Az LBL-betegeknél a válasz CR, PR, kisebb válasz (MR) a nemzetközi gyermekgyógyászati NHL-válasz kritériumai szerint. |
6 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 7 év
|
A C1D1-től bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
7 év
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 7 év
|
A C1D1-től az első eseményig eltelt idő (a CR utáni visszaesés (beleértve a molekuláris újbóli megjelenést), bármilyen okból bekövetkezett halál, a remisszió elérésének kudarca (CR, CRp vagy CRi) vagy másodlagos rosszindulatú daganat)
|
7 év
|
A relapszusok kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: 7 év
|
Annak a kockázatának becslése, hogy a páciens egy meghatározott időn belül visszaesik.
|
7 év
|
Hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) átesett betegek száma a kísérleti terápia után
Időkeret: 7 év
|
Azok aránya, akik később allogén HSCT-re lépnek
|
7 év
|
Kumulatív általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 7 év
|
A CR, CRp, CRi és MRD negativitási aránya több mint 1 kezelési ciklus után.
|
7 év
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT-k)
Időkeret: 7 év
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
|
7 év
|
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 6 év
|
A trametinib CMAX becslése
|
6 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paco Bautista, MD PhD, Princess Maxima Center
- Tanulmányi szék: Michel Zwaan, Prof. Dr., Princess Maxima Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- Hematológiai betegségek
- Limfóma
- Hematológiai neoplazmák
- Leukémia
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Protein kináz inhibitorok
- Dexametazon
- Ciklofoszfamid
- Citarabin
- Trametinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-003398-79
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
A CSR-eket az egyes alprotokollok végén vagy az alprotokoll meghatározott fázisaiban is megadják, és ha szabályozási célból szükségesek.
Példák az „elsődleges CSR” generálására:
- Utolsó páciens utolsó látogatása után (LPLV) egy olyan vizsgálatban, amelynek végpontja az ORR
- Miután az RP2D-t meghatároztuk egy adott alprotokoll I. fázisában
- Egy adott alprotokoll nyomon követése után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .