Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HEM iSMART-D: Trametinib + Dexametazon + kemoterápia visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatos gyermekeknél (HEM-iSMART D)

2025. szeptember 9. frissítette: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Nemzetközi bizonyítási koncepció Terápiás rétegződési vizsgálat a kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok molekuláris anomáliáiról gyermekeknél, D alprotokoll: Trametinib + Dexametazon + Ciklofoszfamid és citarabin relapszusban vagy refrakter hematológiai rosszindulatú gyermekgyógyászati ​​betegekben

A HEM-iSMART egy mesterprotokoll, amely több vizsgálati gyógyszerkészítményt vizsgál kiújult/refrakter (R/R) ALL és LBL gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek (AYA) esetében. A D alprotokoll egy I/II. fázisú vizsgálat, amely a trametinib biztonságosságát és hatásosságát dexametazonnal, ciklofoszfamiddal és citarabinnal kombinálva értékeli gyermekeknél, valamint AYA-ban R/R ped ALL/LBL-ben, amelynek daganata a RAS-RAF-MAPK-ban elváltozásokkal jelentkezik. útvonalat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HEM-iSMART egy fő protokoll alprotokollokkal. Az átfogó cél az, hogy a célzott terápia bevezetése a biomarker-vezérelt megközelítést alkalmazva a kezelés rétegzésére javítsa az R/R akut limfoblasztos leukémiában (ALL) és limfoblasztos limfómában (LBL) szenvedő gyermekek kimenetelét. Ezt egy közös keret jellemzi, amely lehetővé teszi a vizsgálatot. több vizsgálati gyógyszert, és kulcsfontosságú biztonsági és hatásossági bizonyítékokat állítanak elő az alprotokollokon belül, hogy megállapítsák és meghatározzák az R/R leukémiában szenvedő gyermekek új kezeléseinek előnyeit és kockázatait.

A HEM-iSMART D alprotokollja egy I/II. fázisú, többközpontú, nemzetközi, nyílt klinikai vizsgálat, amelynek célja a trametinib dexametazonnal, ciklofoszfamiddal és citarabinnal kombinációban történő biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és hatékonyságának értékelése. R/R ALL-ben és LBL-ben szenvedő gyermekek, serdülők és fiatalok. Azok a betegek, akiknél a RAS-RAF-MAPK útvonalban hatásos változások vannak, jogosultak lesznek a D alprotokollra, beleértve, de nem kizárólagosan a KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 hotspot mutációkat, cCBL-t; NF1 del.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
  • Belgium
      • Ghent, Belgium, 9000
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, DK-2100
  • Egyesült Királyság
      • Bristol, Egyesült Királyság, B52 8BJ
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 2BH
        • Még nincs toborzás
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Még nincs toborzás
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, FI00029
        • Még nincs toborzás
        • Helsinki University Hospital, New Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
      • Lille, Franciaország, 59037
      • Lyon, Franciaország, 69 373
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Még nincs toborzás
        • Hopital La Timone - Enfants
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nantes, Franciaország, 44093
      • Paris, Franciaország, 75019
  • Hollandia
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Hollandia, 3584CS
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 4920235
        • Még nincs toborzás
        • Schneider's Children's Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0373
        • Toborzás
        • Oslo University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86156
      • Berlin, Németország, 13353
      • Essen, Németország, 45147
      • Frankfurt, Németország, 60590
      • Münster, Németország, 48149
  • Olaszország
      • Genova, Olaszország, 16147
      • Monza, Olaszország, 20900
        • Még nincs toborzás
        • Fondazione MBBM c/o Centro ML Verga
        • Kapcsolatba lépni:
      • Padua, Olaszország, 35128
        • Még nincs toborzás
        • Padova Azienda Ospedaliera
        • Kapcsolatba lépni:
      • Roma, Olaszország, 0165
        • Még nincs toborzás
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
        • Kapcsolatba lépni:
      • Turin, Olaszország, 10126
        • Még nincs toborzás
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
        • Kapcsolatba lépni:
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
      • Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
        • Kapcsolatba lépni:
      • Valencia, Spanyolország, 46026
  • Svájc
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 171 76
        • Toborzás
        • Karolinska University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Írország
      • Dublin, Írország, D12N512
        • Még nincs toborzás
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. Gyermekek 1 év (≥ 12 hónap) és 18 év közöttiek az első diagnózis időpontjában és 21 évnél fiatalabbak a felvétel időpontjában. A 6 évesnél fiatalabb betegeknek legalább 7 kg-nak kell lenniük a felvétel időpontjában. A 6 évesnél idősebb betegeknek legalább 10 kg-nak kell lenniük a felvétel időpontjában.

  2. Teljesítményállapot: Karnofsky teljesítményállapot (12 évesnél idősebb betegeknél) vagy Lansky Play pontszám (betegeknél)

    • 12 éves kor) ≥ 50% (I. melléklet).
  3. A szülők/törvényes képviselő, a páciens írásos, tájékozott beleegyezése és az életkoruknak megfelelő beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárást lefolytatnának, a helyi, regionális vagy nemzeti irányelveknek megfelelően.

  4. A betegeknek ismétlődő vagy refrakter betegségük molekuláris profiljának és áramlási citometriás analízisének kell lennie a vizsgálatba való első bevonás előtt (a szükséges molekuláris diagnosztika részletes leírását lásd a protokoll 9.1. szakaszában). A gyógyszerválasz profilalkotása és a metiláció erősen ajánlott, de nem kötelező.

    A szponzorral folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a molekuláris profillal rendelkező betegek bevonása az első diagnosztizáláskor, és a relapszusnál hiányzik a molekuláris diagnosztika vagy a refrakter betegség.

  5. Betegek, akiknek daganata RAS útvonalat aktiváló mutációkat mutat, beleértve, de nem kizárólagosan a KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 hotspot mutációkat, cCBL-t; NF1 del, a molekuláris profilozással kimutatva.

  6. Megfelelő szervi működés:

    • VESE- ÉS MÁJMŰKÖDÉS (a C1D1 előtti 48 órán belül értékelve):

      • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) az életkor szerint vagy a számított kreatinin-clearance a Schwartz-képlet szerint, vagy a radioizotóp glomeruláris filtrációs sebessége ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.
      • Direkt bilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3,0 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél).
      • alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) ≤ 5 x ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/SGOT ≤ 5 x ULN. Megjegyzés: Az alapbetegséggel összefüggő májelégtelenségben szenvedő betegek akkor is jogosultak lehetnek, ha nem teljesítik a máj transzaminázokra vonatkozó fent említett értékeket. Ezekben az esetekben a betegeket meg kell beszélni a szponzorral a jogosultság megerősítése érdekében.

    • SZÍV FUNKCIÓ:

      • Rövidítő frakció (SF) >29% (>35% 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél) és/vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% a kiinduláskor, echokardiográfiával vagy MUGA-val meghatározva.
      • QTcF-megnyúlás hiánya (a QTc-megnyúlás a kiindulási EKG-n >450 msec, Fridericia-korrekciót alkalmazva) vagy egyéb klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmia.

    Kizárási kritériumok

  7. Terhesség vagy pozitív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes korú nőknél. A terhességi tesztet a C1D1 előtt 7 napon belül el kell végezni.
  8. Szexuálisan aktív résztvevők, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (gyöngy index
  9. Szoptatás.
  10. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma) orális IMP-k esetén.
  11. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgált gyógyszerekkel, vagy a vizsgálati kezeléssel kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben, amelyek ellenjavallják részvételüket, beleértve a hagyományos kemoterápiás szereket (pl. citarabin és ciklofoszfamid, intratekális szerek) és kortikoidok.
  12. Ismert aktív vírusos hepatitis vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy bármilyen más nem kontrollált fertőzés.
  13. Súlyos kísérő betegség, amely nem teszi lehetővé a protokoll szerinti kezelést a vizsgáló döntése alapján.
  14. Olyan alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
  15. Korábbi trametinib-kezelés.

  16. Tiltott gyógyszer vagy gyógynövénykészítmény jelenlegi használata, vagy ezek bármelyike ​​szükséges a vizsgálat során.

    A részletekért lásd a 7. szakaszt és a III. függeléket. A QTc-változást indukáló gyógyszerek (QT-intervallum megnyúlása vagy Torsade de Points kiváltása) nem megengedettek.

  17. Megoldatlan toxicitás, nagyobb, mint az NCI CTCAE v 5.0 ≥ 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, beleértve a nagy műtétet is, kivéve azokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem relevánsak a vizsgálati kezelés ismert biztonsági/toxicitási profilja miatt (pl. alopecia) és/vagy platina- vagy vinka-alkaloid alapú kemoterápiával kapcsolatos perifériás neuropátia) (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (cancer.gov).
  18. Aktív akut graft versus host betegség (GvHD) bármilyen fokú vagy krónikus 2-es vagy magasabb fokozatú GvHD. Azok a betegek, akik a csontvelő-transzplantáció után a GvHD kezelésére vagy megelőzésére bármilyen szert kapnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
  19. Allogén HSCT után immunszuppressziót kapott a vizsgálatba lépést követő egy hónapon belül.
  20. A retina véna elzáródás (RVO) vagy a centrális savós retinopátia anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban nem szerepel.

  21. A korábbi gyógyszeres kezelés kiürülési időszakai:

    1. KEMOTERÁPIA: Legalább 7 napnak el kell telnie a citotoxikus terápia befejezése óta, kivéve a hidroxi-karbamidot, a 6-merkaptopurint, az orális metotrexátot és a szteroidokat, amelyek a protokollos terápia megkezdése előtt 48 óráig megengedettek. A betegek a vizsgálatba való belépés előtt bármikor részesülhettek intratekális terápiában (IT).
    2. SUGÁRTERÁPIA: Sugárterápia (nem palliatív) a gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül. A palliatív sugárzás az elmúlt 21 napban megengedett.
    3. HEMATOPOIETIKUS Őssejt-transzplantáció (HSCT): Autológ HSCT az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 2 hónapon belül; Allogén HSCT az első vizsgálati gyógyszer dózisát megelőző 3 hónapon belül.
    4. IMMUNTERÁPIA: Legalább 42 napnak el kell telnie bármely más típusú immunterápia befejezése után, kivéve a monoklonális antitesteket (pl. CAR-T terápia)
    5. MONOKLONÁLIS ANTESTEK ÉS VIZSGÁLATI GYÓGYSZEREK: Legalább 21 napnak vagy a felezési idő 5-szörösének (amelyik rövidebb) a korábbi monoklonális antitestekkel vagy bármely vizsgált gyógyszerrel végzett korábbi kezeléshez képest el kell telnie az első vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt.
    6. MŰTÉT: Nagy műtét az első adag beadását követő 21 napon belül. A gasztrosztómia, a ventriculo-peritonealis shunt, az endoszkópos ventriculostomia, a tumorbiopszia és a központi vénás hozzáférési eszközök behelyezése nem számít nagyobb műtétnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: D. résztanulmány

Trametinib + dexametazon + ciklofoszfamid és citarabin.

Minden ciklus 28 napig tart.

1. ciklus: A trametinibet szájon át folyamatosan, naponta egyszer adják be tablettákban vagy orális készítményben, a beteg életkorától és testtömegétől függően. A dexametazont intravénásan (IV)/orálisan adják be az 1. és 5. napon. A ciklofoszfamidot IV. a 3. napon. A citarabint intravénásan adják be két, 4 napos blokkban egy hétig, az 5. naptól eltekintve.

2. ciklus és az azt követő ciklusok: A trametinibet a beteg életkorától és testtömegétől függően folyamatosan, naponta egyszer szájon át adják tablettákban vagy orális kiszerelésben. A dexametazont intravénásan (IV)/orálisan az 1. és 5. napon adják be. A ciklofoszfamidot az 1. napon IV. A citarabint a 3. naptól eltekintve egy hétig, két, 4 napos iv. blokkban adják be.

A -1 dózisszintű betegek ciklusonként csak 1 citarabin blokkot kapnak.

Minden beteg életkorhoz igazított intratekális kemoterápiában részesül.
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénás
Drog: Trametinib
Orális
Drog: Dexametazon
Orális/intravénás
Drog: Citarabin
Intravénás
Drog: Intratekális kemoterápia
IT: Metotrexát +/- prednizon/hidrokortizon/citarabin a központi idegrendszer érintettségének mértéke szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) / 2. fázis ajánlott dózis (RP2D)
Időkeret: 3 év
Meghatározása: az a legmagasabb tesztelt dózisszint, amelynél 0/6 vagy 1/6 beteg tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az 1. kúra során, és legalább 2 beteg tapasztal DLT-t a következő magasabb dózisnál.
3 év
II. fázis: A legjobb általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 év

Leukémiás betegeknél: CR és MRD válasz 1 kezelési ciklus után. Ez magában foglalja a CR, CRp, CRi és a minimális reziduális betegség (MRD) negativitási arányának meghatározását azoknál a betegeknél, akik a T-ALL nyilvánvaló morfológiai relapszusában szenvednek a felvétel időpontjában (morfológiai betegség (M2/M3)), és az MRD negativitási arányát azoknál. amelyek magas MRD-szinttel, de morfológiai CR-ben léptek be. Ezeket az eredményeket együttesen az általános válaszarány (ORR) összetett végpontként jelenítjük meg. A többparaméteres áramlási citometria által generált MRD negativitás ≤1x10-4.

Limfómás betegek esetében: Az LBL-betegeknél a válasz CR, PR, minor válasz (MR) a nemzetközi gyermekgyógyászati ​​NHL-válasz kritériumai szerint. Csontvelő-érintettség esetén az MRD-t figyelembe veszik.

Limfómás betegek esetében: Az LBL-betegeknél a válasz CR, PR, kisebb válasz (MR) a nemzetközi gyermekgyógyászati ​​NHL-válasz kritériumai szerint.
6 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 7 év
A C1D1-től bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
7 év
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 7 év
A C1D1-től az első eseményig eltelt idő (a CR utáni visszaesés (beleértve a molekuláris újbóli megjelenést), bármilyen okból bekövetkezett halál, a remisszió elérésének kudarca (CR, CRp vagy CRi) vagy másodlagos rosszindulatú daganat)
7 év
A relapszusok kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: 7 év
Annak a kockázatának becslése, hogy a páciens egy meghatározott időn belül visszaesik.
7 év
Hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) átesett betegek száma a kísérleti terápia után
Időkeret: 7 év
Azok aránya, akik később allogén HSCT-re lépnek
7 év
Kumulatív általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 7 év
A CR, CRp, CRi és MRD negativitási aránya több mint 1 kezelési ciklus után.
7 év
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT-k)
Időkeret: 7 év
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
7 év
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 6 év
A trametinib CMAX becslése
6 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Együttműködők

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
IBFM
Fight Kids Cancer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paco Bautista, MD PhD, Princess Máxima Center
  • Tanulmányi szék: Michel Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 13.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021-003398-79

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A résztvevők összes adatát a kiadvány létrehozásához használjuk fel

IPD megosztási időkeret

A CSR-eket az egyes alprotokollok végén vagy az alprotokoll meghatározott fázisaiban is megadják, és ha szabályozási célból szükségesek.

Példák az „elsődleges CSR” generálására:

  • Utolsó páciens utolsó látogatása után (LPLV) egy olyan vizsgálatban, amelynek végpontja az ORR
  • Miután az RP2D-t meghatároztuk egy adott alprotokoll I. fázisában
  • Egy adott alprotokoll nyomon követése után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálati eredmények összefoglalóját a klinikai vizsgálatok.gov oldalon teszik közzé valamint az etikai bizottságoknak/egészségügyi hatóságoknak és minden részt vevő páciensnek úgy, hogy kezelőorvosukon keresztül eljuttatják számukra az eredmények összefoglalóját tartalmazó beteglevelet.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel