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HEM iSMART-D: 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 소아의 트라메티닙 + 덱사메타손 + 화학 요법 (HEM-iSMART D)

2025년 9월 9일 업데이트: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

어린이의 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양의 분자 이상에 대한 국제 개념 증명 치료 계층화 시험, 하위 프로토콜 D: 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 소아 환자의 트라메티닙 + 덱사메타손 + 시클로포스파미드 및 시타라빈

HEM-iSMART는 재발성/불응성(R/R) ALL 및 LBL이 있는 아동, 청소년 및 청년(AYA)의 여러 연구 의약품을 조사하는 마스터 프로토콜입니다. 하위 프로토콜 D는 종양이 RAS-RAF-MAPK에 변형이 있는 R/R ped ALL/LBL이 있는 어린이 및 AYA에서 덱사메타손, 시클로포스파미드 및 시타라빈과 병용한 트라메티닙의 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상 시험입니다. 좁은 길.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

HEM-iSMART는 하위 프로토콜이 있는 마스터 프로토콜입니다. 가장 중요한 목표는 치료 계층화를 위한 바이오마커 기반 접근 방식을 사용하여 표적 요법을 도입하면 R/R 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 림프구성 림프종(LBL)이 있는 소아의 결과를 개선할 수 있는 조사를 허용하는 공유 프레임워크를 특징으로 합니다. R/R 백혈병 아동을 위한 새로운 치료법의 이점과 위험을 확립하고 정의하기 위해 하위 프로토콜 내에서 중추적인 안전성 및 효능 증거를 생성합니다.

HEM-iSMART 내의 하위 프로토콜 D는 덱사메타손, 시클로포스파미드 및 시타라빈과 병용한 트라메티닙의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 효능을 평가하기 위해 설계된 1/2상, 다기관, 국제, 공개 라벨 임상 시험입니다. R/R ALL 및 LBL이 있는 어린이, 청소년 및 청소년. RAS-RAF-MAPK 경로에 실행 가능한 변경이 있는 환자는 KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 핫스팟 돌연변이, cCBL을 포함하되 이에 국한되지 않는 하위 프로토콜 D에 적합합니다. NF1 델.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

26

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, 네덜란드, 3584CS
  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, 0373
        • 모병
        • Oslo University Hospital
        • 연락하다:
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, DK-2100
  • 독일
      • Augsburg, 독일, 86156
      • Berlin, 독일, 13353
      • Essen, 독일, 45147
      • Frankfurt, 독일, 60590
      • Münster, 독일, 48149
  • 벨기에
      • Ghent, 벨기에, 9000
  • 스웨덴
      • Stockholm, 스웨덴, 171 76
  • 스위스
      • Zurich, 스위스, CH-8032
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
      • Barcelona, 스페인, 08950
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona
        • 연락하다:
      • Madrid, 스페인, 28009
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
        • 연락하다:
      • Valencia, 스페인, 46026
        • 아직 모집하지 않음
        • La Fe
        • 연락하다:
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드, D12N512
        • 아직 모집하지 않음
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
        • 연락하다:
  • 영국
      • Bristol, 영국, B52 8BJ
      • London, 영국, WC1N 2BH
        • 아직 모집하지 않음
        • Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
        • 연락하다:
      • Manchester, 영국, M13 9WL
        • 아직 모집하지 않음
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Newcastle, 영국, NE1 4LP
      • Sutton, 영국, SM2 5PT
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, 1090
  • 이스라엘
      • Petah Tikva, 이스라엘, 4920235
        • 아직 모집하지 않음
        • Schneider's Children's Medical Center
        • 연락하다:
      • Ramat Gan, 이스라엘, 52621
  • 이탈리아
      • Genova, 이탈리아, 16147
      • Monza, 이탈리아, 20900
        • 아직 모집하지 않음
        • Fondazione MBBM c/o Centro ML Verga
        • 연락하다:
      • Padua, 이탈리아, 35128
        • 아직 모집하지 않음
        • Padova Azienda Ospedaliera
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 0165
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
        • 연락하다:
      • Turin, 이탈리아, 10126
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
        • 연락하다:
  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
      • Lille, 프랑스, 59037
      • Lyon, 프랑스, 69 373
      • Marseille, 프랑스, 13005
        • 아직 모집하지 않음
        • Hopital La Timone - Enfants
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스, 44093
      • Paris, 프랑스, 75019
        • 아직 모집하지 않음
        • Hopital Robert Debre
        • 연락하다:
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, FI00029
        • 아직 모집하지 않음
        • Helsinki University Hospital, New Children's Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  1. 첫 진단 당시 1세(≥ 12개월)에서 18세 사이, 포함 시점에서 21세 미만의 어린이. 6세 미만의 환자는 등록 시점에 체중이 7kg 이상이어야 합니다. 6세 이상의 환자는 등록 시점에 체중이 10kg 이상이어야 합니다.

  2. 수행 상태: Karnofsky 수행 상태(>12세 환자의 경우) 또는 Lansky Play 점수(환자의 경우)

    • 12세) ≥ 50%(부록 I).
  3. 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구 특정 선별 절차를 수행하기 전에 부모/법정 대리인, 환자 및 연령에 맞는 서면 동의서.

  4. 환자는 이 시험에 처음 포함되기 전 시점에서 재발성 또는 불응성 질환에 대한 분자 프로파일링 및 유세포 분석을 받아야 합니다(필요한 분자 진단에 대한 자세한 설명은 이 프로토콜의 섹션 9.1 참조). 약물 반응 프로파일링 및 메틸화를 적극 권장하지만 필수는 아닙니다.

    재발 또는 불응성 질환에 대한 분자 진단이 결여된 최초 진단 시 분자 프로파일링이 있는 환자는 스폰서와 논의한 후 포함되도록 허용될 수 있습니다.

  5. 종양이 KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 핫스팟 돌연변이, cCBL을 포함하나 이에 제한되지 않는 RAS 경로 활성화 돌연변이를 나타내는 환자; 분자 프로파일링에 의해 검출된 NF1 del.

  6. 적절한 장기 기능:

    • 신장 및 간 기능(C1D1 이전 48시간 이내에 평가됨):

      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN) 또는 Schwartz 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2.
      • 직접 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 x ULN).
      • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소/SGOT ≤ 5 x ULN. 참고: 기저 질환과 관련된 간 기능 장애가 있는 환자는 앞서 언급한 간 트랜스아미나제 수치를 충족하지 못하더라도 자격이 있습니다. 이러한 경우 환자는 적격성을 확인하기 위해 스폰서와 논의해야 합니다.

    • 심장 기능:

      • 심초음파 또는 MUGA에 의해 결정된 기준선에서 수축률(SF) >29%(소아 < 3세의 경우 >35%) 및/또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
      • QTcF 연장의 부재(QTc 연장은 Fridericia 보정을 사용하여 기준선 ECG에서 >450msec로 정의됨) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥.

    제외 기준

  7. 가임 여성의 임신 또는 양성 임신 검사(소변 또는 혈청). 임신 테스트는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
  8. 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수)을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 참여자
  9. 모유 수유.
  10. 경구 IMP의 경우 위장관(GI) 기능의 장애 또는 경구용 약물의 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군).
  11. 연구 약물, 또는 연구 치료제와 화학적으로 관련된 약물 또는 기존 화학요법제(즉, 시타라빈 및 시클로포스파미드, 척수강내 제제) 및 코르티코이드.
  12. 알려진 활동성 바이러스 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 제어되지 않는 감염.
  13. 연구자의 재량에 따라 프로토콜에 따른 치료를 허용하지 않는 중증 수반 질병.
  14. 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자.
  15. trametinib을 사용한 이전 치료.

  16. 현재 금지된 약물 또는 약초 ​​제제를 사용 중이거나 연구 중에 이러한 약물이 필요한 경우.

    자세한 내용은 섹션 7 및 부록 III을 참조하십시오. QTc 변화(QT 간격 연장 또는 Torsade de Points 유도)를 유발하는 약물은 허용되지 않습니다.

  17. NCI CTCAE v 5.0 ≥ 등급 2 이상의 NCI CTCAE v 5.0 ≥ 등급 2보다 큰 미해결 독성(대수술 포함). 단, 조사자의 의견으로는 연구 치료제의 알려진 안전성/독성 프로파일을 고려할 때 임상적으로 관련이 없는 독성(예: 탈모증) 및/또는 백금 또는 빈카 알칼로이드 기반 화학요법과 관련된 말초 신경병증)(이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(cancer.gov).
  18. 모든 등급의 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 2등급 이상의 만성 GvHD. 골수 이식 후 GvHD를 치료하거나 예방하기 위해 제제를 받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  19. 연구 시작 1개월 이내에 동종 조혈 모세포 이식 후 면역 억제를 받았습니다.
  20. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증의 과거력 또는 현재 증거는 제외됩니다.

  21. 이전 투약의 휴약 기간:

    1. 화학 요법: 프로토콜 요법을 시작하기 전 48시간까지 허용되는 수산화요소, 6-메르캅토퓨린, 경구 메토트렉세이트 및 스테로이드를 제외하고 세포 독성 요법 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 환자는 연구 시작 전 언제라도 척수강내 요법(IT)을 받았을 수 있습니다.
    2. 방사선 요법: 약물의 첫 투여 전 21일 이내의 방사선 요법(비완화). 지난 21일 동안의 완화 방사선은 허용됩니다.
    3. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT): 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월 이내의 자가 조혈 모세포 이식; 첫 연구 약물 투여 전 3개월 이내의 동종이계 조혈모세포이식.
    4. 면역 요법: 단클론 항체(예: CAR-T 요법)
    5. 단클론 항체 및 연구 약물: 첫 번째 연구 약물 전에 단클론 항체 또는 조사 중인 모든 연구 약물로 이전 치료로부터 최소 21일 또는 반감기의 5배(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다.
    6. 수술: 첫 번째 투여 후 21일 이내에 대수술. 위루술, 뇌실-복막 션트, 내시경 뇌실 절개술, 종양 생검 및 중심 정맥 접근 장치 삽입은 대수술로 간주되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 하위 연구 D

트라메티닙 + 덱사메타손 + 시클로포스파미드 및 시타라빈.

각 주기는 28일 동안 지속됩니다.

주기 1: 트라메티닙을 환자의 연령과 체중에 따라 정제 또는 경구 제형으로 1일 1회 지속적으로 경구 투여합니다. Dexamethasone은 1일에서 5일 사이에 정맥 주사(IV)/경구 투여합니다.

주기 2 및 후속 주기: Trametinib은 환자의 연령과 체중에 따라 정제 또는 경구 제형으로 1일 1회 지속적으로 경구 투여됩니다. Dexamethasone은 1일에서 5일 사이에 정맥 주사(IV)/경구로 투여됩니다. Cyclophosphamide는 1일에 IV 투여됩니다. 시타라빈은 3일차와 1주 간격으로 4일씩 2블록 IV로 투여됩니다.

용량 수준이 -1인 환자는 주기당 1블록의 시타라빈만 받습니다.

모든 환자는 연령에 맞는 경막내 화학요법을 받습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥
의약품: 트라메티닙
경구
의약품: 덱사메타손
경구/정맥
의약품: 시타라빈
정맥
의약품: 경막내 화학요법
IT: 중추 신경 침범 정도에 따른 메토트렉세이트 +/- 프레드니손/히드로코르티손/시타라빈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 최대 내약 용량(MTD) / 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 3 년
코스 1 동안 0/6 또는 1/6명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하고 최소 2명의 환자가 다음으로 더 높은 용량에서 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
3 년
2단계: 최상의 전체 응답률(ORR)
기간: 6 년

백혈병 환자의 경우: 1주기 치료 후 CR 및 MRD 반응. 여기에는 등록 시 T-ALL의 명백한 형태학적 재발(형태학적 질환(M2/M3))을 앓고 있는 환자의 CR, CRp, CRi 및 최소 잔존 질환(MRD) 음성률 결정과 이들의 MRD 음성률 결정이 포함됩니다. 높은 MRD 수준으로 입력되었지만 형태학적 CR로 입력되었습니다. 이러한 결과는 복합 종점 전체 반응률(ORR)로 함께 표시됩니다. MRD 음성은 다중 매개변수 유세포 분석에 의해 생성된 ≤1x10-4로 정의됩니다.

림프종 환자의 경우: LBL 환자의 반응은 국제 소아 NHL 반응 기준에 정의된 CR, PR, 경미한 반응(MR)으로 정의됩니다. 골수 침범의 경우 MRD가 고려됩니다.

림프종 환자의 경우: LBL 환자의 반응은 국제 소아 NHL 반응 기준에 정의된 CR, PR, 경미한 반응(MR)으로 정의됩니다.
6 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 7 년
C1D1부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
7 년
사건 없는 생존(EFS)
기간: 7 년
C1D1부터 첫 번째 사건(CR 후 후속 재발(분자 재출현 포함), 모든 원인의 사망, 관해 달성 실패(CR, CRp 또는 CRi) 또는 이차 악성 종양)까지의 시간으로 정의됩니다.
7 년
재발의 누적 발생률(CIR)
기간: 7 년
특정 기간 동안 환자가 재발할 위험의 추정치.
7 년
실험적 치료 후 조혈모세포이식(HSCT)을 진행한 환자 수
기간: 7 년
후속 동종 조혈모세포이식으로 진행하는 비율
7 년
누적 전체 응답률(ORR)
기간: 7 년
1주기 이상의 치료 후 CR, CRp, CRi 및 MRD 음성률로 정의됩니다.
7 년
용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 7 년
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
7 년
최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 6 년
트라메티닙 CMAX의 추정
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

협력자

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
IBFM
Fight Kids Cancer

수사관

  • 수석 연구원: Paco Bautista, MD PhD, Princess Máxima Center
  • 연구 의자: Michel Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 11월 14일

기본 완료 (추정된)

2029년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 13일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2021-003398-79

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

모든 개별 참가자 데이터는 간행물을 생성하는 데 사용됩니다.

IPD 공유 기간

CSR은 또한 특정 하위 프로토콜의 끝이나 하위 프로토콜의 특정 단계에서, 그리고 규제 목적으로 필요할 때 제공됩니다.

'기본 CSR'을 생성하는 예는 다음과 같습니다.

  • 종점으로 ORR이 있는 연구에서 마지막 환자 마지막 방문 후(LPLV)
  • RP2D가 주어진 하위 프로토콜의 1단계 부분에서 결정된 후
  • 특정 하위 프로토콜의 후속 조치가 완료된 후.

IPD 공유 액세스 기준

연구 결과 요약은 clinicaltrials.gov를 통해 공개됩니다. 뿐만 아니라 윤리 위원회/보건 당국 및 참여하는 모든 환자에게 치료 의사를 통해 결과 요약이 포함된 환자 서신을 제공합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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