Meszes aortabillentyű betegség: multidiszciplináris megközelítés a baktériumok krónikus gyulladást kiváltó szerepének vizsgálatára a meszesedés patogenezisében

A meszes aortabillentyű betegség (CAVD) világszerte rendkívül elterjedt, a 85 év feletti lakosság közel 50%-át érinti, a letalitás 2 év alatt meghaladja az 50%-ot a tünetekkel járó betegeknél, hacsak nem végeznek aortabillentyű cserét. A CAVD-re a billentyűk szórólapjainak lassan progresszív fibro-meszes átalakulása jellemző, amely aorta szűkületet okoz. A betegség progressziójának spektruma a levéllevél degenerációjával kezdődik, és a korai elváltozásoktól a billentyűszűkületig/elzáródásig halad, amely kezdetben enyhe vagy közepes, de végül súlyossá válik. A CAVD kockázati tényezői részben átfednek az érelmeszesedés kockázati tényezőivel, de az életkorral összefüggő szöveti változások és a társbetegségek (pl. veseelégtelenség) a billentyűbetét-degeneráció összetett mechanizmusában, amely jelenleg nem megelőzhető, így az aortabillentyű-javítás az egyetlen kezelési lehetőség súlyos aortaszűkület esetén. A betegség első fázisában a billentyű megvastagszik és enyhén elmeszesedik, majd a betegség súlyos billentyű meszesedésre fejlődik, károsodott szórólapmozgással és jelentős véráramlási akadályokkal. A Calcific AS billentyűk előrehaladott osteogén metapláziát mutatnak, osteoblast-szerű sejtek és kondrociták jelenlétében, amelyek sűrű gyulladásos infiltrátumokkal társulnak. Akut fertőző endocarditis diagnózisának hiányában kimutatták a baktériumokat, de szerepük még nem ismert. Különböző baktériumfajok (C. acnes (59%), E. faecalis (16%), S. aureus (15%) és S. pyogenes (10%)) típusát, és intramurális bakteriális kolonizációt figyeltek meg meszes strukturális szívbillentyű-betegségben szenvedő betegeknél. Valójában nemrégiben bebizonyosodott, hogy a bakteriális fertőzések közvetlenül befolyásolhatják az oszteoblasztok differenciálódását/aktiválását.

Feltételeztük, hogy a szubklinikai vagy látens billentyű-bakteriális infiltráció elősegíti a krónikus gyulladást, és hozzájárul a billentyűk szerkezeti degenerációjának felgyorsulásához. Interdiszciplináris csoportot hoztak létre a meszes aortabillentyű betegség fertőző, biokémiai és szerkezeti jellemzőinek vizsgálatára.

A vizsgálat elsődleges célja a baktériumok billentyű meszesedéshez való hozzájárulásának feltárása. Feltételeztük, hogy a szubklinikai vagy látens billentyű-bakteriális infiltráció elősegíti a krónikus gyulladást, és hozzájárul a billentyűk szerkezeti degenerációjának felgyorsulásához. Azt várjuk, hogy összefüggést találunk a bakteriális kimutatás (mint kvalitatív -pozitív/negatív, kvantitatív -kvantitatív PCR) és a billentyűkön található csont meszesedés markerek között. A baktériumok billentyű meszesedéshez való hozzájárulásának feltárása érdekében a CAVD-betegek kontrollból kiültetett csücskéből és nem meszesedett csücskéből nyert primer sejtek oszteogén differenciálódási képességét in vitro értékeljük bakteriális fertőzés hiányában és jelenlétében. A szakirodalomban jelenleg nincsenek olyan adatok, amelyekre a mintanagyság kiszámításához hivatkozni lehetne. A csücsök meszesedése nem egyformán érinti az összes csücskét, ha az elmeszesedett csücskét esetnek tekintjük, és az azonos szelep nem meszesedett csücskét, mint a megfelelő kontrollokat, ha a baktériumok kimutatásának valószínűsége a minta nem meszesedő csücskében 10% (Cohen, doi: 10.1016/S0003). -4975(03)01454-1, 32 betegből álló minta (32 meszes csücsökkel és 96 csücsökkel) írható be. Ez a 96 pontból álló minta 81%-os teljesítményt ér el az 5,00-as esélyhányados kimutatására, szemben az egyenlő esélyek alternatívájával, McNemar-teszttel 0,05-ös szignifikanciaszinttel. Ezt a számítást úgy végeztük, hogy a baktériumok kimutatásának valószínűsége az egyes szelepekben szinte független ugyanazon szelep többi csücskétől (intra-szelep korrelációs együttható = 0,10). A teljes tanulmányi időtartamra 24 hónapra számítunk. Becsléseink szerint 12 hónapon belül befejezzük a toborzást. A becsült elsődleges befejezés a 15. hónap (3 hónappal az utolsó alany felvétele után), a vizsgálat pedig a 24. hónap (12 hónappal az utolsó betegfelvétel után)