ORB-011 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (ORB)

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a felvételhez:

  1. 18 éves vagy idősebb
  2. Kiújuló vagy refrakter colorectalis, HR+, tripla-negatív emlőrák (TNBC), nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), hasnyálmirigyrák, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) vagy metasztatikus melanoma, hólyag/urotheliális daganatok. , gyomor-, nyelőcső-, vese-, máj-, petefészek- vagy egyéb szilárd daganatok, amelyeket orvosilag biztonságosnak ítéltek sorozatos biopsziákon.
  3. A kezelőorvos által megfelelőnek ítélt összes szokásos ápolási terápiában részesült vagy nem jogosult.
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

  5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500/mm3

     • Thrombocytaszám ≥ 75 × 109

       /L (> 75 000 per mm^3)

     • A szérum bilirubin értéke legfeljebb 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 × intézményi ULN
     • Kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976)
     • A fogamzóképes nők (WCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a kezelés előtt 3 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül)
  6. A betegeknek és partnereiknek a fogamzásgátlás jóváhagyott formáit kell gyakorolniuk. A szexuálisan aktív WCBP-nek bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt, és az ORB-011 beadása után 30 napig folytatni kell. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén évi 1% alatti sikertelenségi arányt jelentenek. Ezenkívül a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
  7. Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen)

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok:

A betegeket ki kell zárni a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
2. Az ORB-011-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy segédanyagainak tulajdonítható allergiás reakciók.

3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

   A húgyúti fertőzések (UTI) nem képezhetik a kezelés kizárási kritériumát, kivéve, ha 3. vagy magasabb fokozatúak.

4. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ORB-011 terhes nőre vagy magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen. A szoptatást fel kell függeszteni, mivel az ORB-011-gyel kezelt szoptató csecsemőknél nem ismert a mellékhatások lehetséges kockázata.
5. Hydronephrosisban szenvedő betegek, kivéve azokat a betegeket, akiknél a hydronephrosis régóta fennáll (azaz több mint 2 évvel megelőzte a CIS, Ta vagy T1 diagnózisát), és a szűrés során végzett diagnosztikai értékelés nem mutat bizonyítékot a hidronephrosist okozó daganatra.
6. Bármilyen más rákellenes terápia (pl. kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, célzott terápia, endokrin terápia, sugárterápia, intravesicalis terápia, vizsgálati szer) a vizsgálati kezelést követő 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
7. A páciensnél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a felületes bőrrákot, az aktív megfigyelés alatt álló lokalizált prosztatarákot vagy a műtéttel gyógyultnak ítélt, szisztémás rákellenes kezeléssel nem kezelt, és nem várható lokalizált szolid daganatot. hogy a következő 2 évben rákellenes kezelésre lesz szükség
8. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az ORB-011 kezelést megelőző 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot

9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis vagy Crohn-betegség], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

   • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   • A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak
   • Azok a betegek is bevonhatók, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív betegséget
   • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
10. Primer immunhiány kórtörténetében
11. Allogén szervátültetés története
12. Interferon alfa 2b-vel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében

13. Aktív fertőzés:

    • Tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a PPD-tesztet, ha szükséges),
    • Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C vírus (HBC): Az aktív HBV fertőzésben vagy aktív HCV fertőzésben szenvedő betegek nem támogathatók. Azonban azok a betegek, akiknek a kórelőzményében HBV-fertőzés szerepel, nem mutatható ki vagy alacsony a HBV DNS és a normál ALT szintje. Azok a krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akik megfelelnek az anti-HBV-terápia kritériumainak, akkor jogosultak arra, hogy az ORB-011-kezelést megelőzően megkezdték a HBV-ellenes kezelést.

    Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy elvégezték a kuratív vírusellenes kezelést, és a vírusterhelésük a kimutathatósági határ alatt van.

    • HIV: A HIV-fertőzött betegek csak akkor nem jogosultak, ha CD4-számuk kevesebb, mint 350 sejt/µl, és az elmúlt 12 hónapban AIDS-meghatározó fertőzésük volt. Azok a betegek, akiknek CD4-száma meghaladja a 350 sejt/µl-t, vagy akiknek az elmúlt 12 hónapban nem volt AIDS-meghatározó fertőzése, jogosultak. A jogosult HIV-fertőzött betegeknek hatékony retrovírus-ellenes kezelést kell folytatniuk.
    • SARS-COV2 (PCR pozitív)
14. Élő, attenuált vakcináció átvétele a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül
15. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
16. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek
17. Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) Grade ≥ 2 a korábbi rákellenes kezelésből, az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek kivételével
18. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy az ORB-011-kezelés súlyosbítaná őket, csak a vizsgálóvezetővel folytatott konzultációt követően vehetők fel.
19. Betegek, akiknek QTcF > 480 ms