ORB-011 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ORB)

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej
  2. Pacjenci z potwierdzonym nawracającym lub opornym rakiem jelita grubego, HR+, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), rakiem trzustki, rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) lub czerniakiem z przerzutami, , żołądka, przełyku, nerek, wątroby, jajnika lub innych guzów litych uznanych za bezpieczne z medycznego punktu widzenia do poddania się seryjnym biopsjom.
  3. Musi otrzymać lub nie kwalifikować się do wszystkich standardowych terapii zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 na mm3

     • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109

       /L (> 75 000 na mm^3)

     • Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 × instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mniejszy lub równy 2,5 × ULN w placówce
     • Klirens kreatyniny (CL) > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976)
     • Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej)
  6. Pacjenci i ich partnerzy muszą stosować zatwierdzone formy antykoncepcji. Aktywni seksualnie WCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i kontynuacją przez 30 dni po podaniu ORB-011. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Ponadto pacjenci płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  7. Zdolność rozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej pisemnej zgody zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) (lub upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia:

Pacjentów należy wykluczyć z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
2. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ORB-011 lub jego substancji pomocniczych.

3. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

   Infekcje dróg moczowych (ZUM) są wykluczone z kryterium wykluczenia z leczenia, chyba że są stopnia 3. lub wyższego.

4. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ ORB-011 na kobietę w ciąży lub płód jest nieznany. Karmienie piersią należy przerwać, ponieważ potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią leczonych ORB-011 jest nieznane.
5. Pacjenci z wodonerczem, z wyjątkiem pacjentów, u których wodonercze występowało od dawna (tj. poprzedzało rozpoznanie CIS, Ta lub T1 o ponad 2 lata), a ocena diagnostyczna podczas badań przesiewowych nie wykazała obecności guza powodującego wodonercze
6. Jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia celowana, hormonoterapia, radioterapia, terapia dopęcherzowa, środek badany) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) badanego leku
7. U pacjenta rozpoznano inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownego raka skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego objętego aktywnym nadzorem lub zlokalizowanych guzów litych uznanych za wyleczone chirurgicznie i nieleczonych ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową i nieoczekiwanych wymagać leczenia przeciwnowotworowego w ciągu najbliższych 2 lat
8. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed leczeniem ORB-011, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu

9. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy stosujący hormonalną terapię zastępczą
   • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni
   • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
10. Historia pierwotnego niedoboru odporności
11. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
12. Historia nadwrażliwości na interferon alfa 2b lub jakąkolwiek substancję pomocniczą

13. Aktywna infekcja:

    • Gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki radiograficzne oraz badanie PPD, jeśli jest to wskazane),
    • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HBC): Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub aktywnym zakażeniem HCV nie kwalifikują się. Jednakże kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HBV w wywiadzie, którzy mają niewykrywalny lub niski poziom HBV DNA i prawidłową aktywność AlAT. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV, którzy spełniają kryteria terapii anty-HBV, kwalifikują się, jeśli rozpoczęli terapię anty-HBV przed leczeniem ORB-011.

    Pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie kwalifikują się, jeśli zakończyli kuracyjne leczenie przeciwwirusowe i mają miano wirusa poniżej granicy wykrywalności.

    • HIV: Pacjenci żyjący z zakażeniem wirusem HIV nie kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają liczbę CD4 poniżej 350 komórek/µl i historię infekcji wskazującej na AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z liczbą CD4 powyżej 350 komórek/µl lub u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wystąpiła infekcja definiująca AIDS. Kwalifikujący się pacjenci żyjący z HIV powinni kontynuować skuteczną terapię antyretrowirusową.
    • SARS-COV2 (dodatni w PCR)
14. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem
15. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
16. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami
17. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Stopień ≥ 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
18. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia ORB-011, mogą zostać włączeni tylko po konsultacji z głównym badaczem
19. Pacjenci z QTcF > 480 ms