ORB-011 у пациентов с запущенными солидными опухолями (ORB)

Критерии включения:

• Все пациенты должны соответствовать следующим критериям для включения:

  1. Возраст 18 лет и старше
  2. Пациенты с признаками рецидивирующего или рефрактерного колоректального рака, HR+, трижды негативного рака молочной железы (TNBC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), рака поджелудочной железы, плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) или метастатической меланомы мочевого пузыря/уротелия , желудочные, пищеводные, почечно-клеточные, печеночные, яичниковые или другие солидные опухоли, которые считаются безопасными с медицинской точки зрения для проведения серийных биопсий.
  3. Должен получать или не иметь права на получение всех стандартных методов лечения, которые считает целесообразным лечащий врач.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

  5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

     • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109

       /л (> 1500 на мм3

     • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109

       /л (> 75 000 на мм^3)

     • Билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 × верхний предел нормы (ВГН).
     • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) меньше или равно 2,5 × ВГН учреждения
     • Клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976)
     • Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до начала лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе (не менее 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины).
  6. Пациенты и их партнеры должны использовать утвержденные формы контрацепции. Сексуально активный WCBP должен дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции до включения в исследование и в течение 30 дней после введения ORB-011. Высокоэффективные методы контрацепции представляют собой высокоэффективные методы контроля рождаемости с частотой неудач < 1% в год при постоянном и правильном использовании. Кроме того, пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  7. Способность понимать и готовность подписать утвержденный Институциональным контрольным советом (IRB) письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо)

Критерий исключения:

• Критерий исключения:

Пациенты должны быть исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
2. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу ORB-011 или его вспомогательным веществам.

3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

   Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) не являются критерием исключения для лечения, за исключением случаев, когда они имеют степень 3 или выше.

4. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что влияние ORB-011 на беременную женщину или плод неизвестно. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку потенциальный риск НЯ у грудных детей, получающих лечение ORB-011, неизвестен.
5. Пациенты с гидронефрозом, за исключением тех пациентов, у которых гидронефроз был давним (т. е. предшествует диагнозу CIS, Ta или T1 более чем на 2 года) и диагностическая оценка при скрининге не показывает признаков опухоли, вызывающей гидронефроз.
6. Любая другая противораковая терапия (например, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, таргетная терапия, эндокринная терапия, лучевая терапия, внутрипузырная терапия, исследуемый агент) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) исследуемого лечения
7. У пациента диагностировано другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением поверхностного рака кожи, локализованного рака предстательной железы при активном наблюдении или локализованных солидных опухолей, считающихся излеченными хирургическим путем и не подвергающихся системной противоопухолевой терапии и не ожидаемых нуждаться в противоопухолевой терапии в ближайшие 2 года
8. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до лечения ORB-011, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

9. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом, устойчивые к заместительной гормональной терапии.
   • Могут быть включены пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет.
   • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
10. История первичного иммунодефицита
11. История аллогенной трансплантации органов
12. История гиперчувствительности к интерферону альфа 2b или любому вспомогательному веществу

13. Активное заражение:

    • Туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тест PPD, если указано),
    • Гепатит B (HBV) или вирус гепатита C (HBC): пациенты с активной инфекцией HBV или активной инфекцией HCV не имеют права. Тем не менее, пациенты с инфекцией ВГВ в анамнезе, имеющие неопределяемый или низкий уровень ДНК ВГВ и нормальный уровень АЛТ, имеют право на участие. Пациенты с хронической инфекцией ВГВ, отвечающие критериям анти-ВГВ-терапии, имеют право на участие, если они начали анти-ВГВ-терапию до лечения ORB-011.

    Пациенты с инфекцией ВГС в анамнезе имеют право на участие, если они завершили излечивающее противовирусное лечение и имеют вирусную нагрузку ниже предела обнаружения.

    • ВИЧ: пациенты, живущие с ВИЧ-инфекцией, не имеют права участвовать в исследовании, только если у них число CD4 менее 350 клеток/мкл и в анамнезе была инфекция, указывающая на СПИД, в течение последних 12 месяцев. Пациенты с числом CD4 выше 350 клеток/мкл или у которых не было СПИД-индикаторной инфекции в течение последних 12 месяцев, имеют право на участие. Подходящие пациенты, живущие с ВИЧ, должны продолжать эффективную антиретровирусную терапию.
    • SARS-COV2 (положительный ПЦР)
14. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до исследуемого лечения.
15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
16. Пациенты с неконтролируемыми судорогами
17. Любая неразрешенная токсичность по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) степени ≥ 2 после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения
18. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении ORB-011 не обоснованно ожидается, могут быть включены только после консультации с главным исследователем.
19. Пациенты с QTcF > 480 мс