ORB-011 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (ORB)

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

  1. 18 ans ou plus
  2. Patients présentant des signes de cancer colorectal récurrent ou réfractaire, HR+, cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer du pancréas, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ou mélanome métastatique, vessie/urothélial , gastriques, oesophagiennes, rénales, hépatiques, ovariennes ou autres tumeurs solides jugées médicalement sûres pour subir des biopsies en série.
  3. Doit avoir reçu ou être inéligible à toutes les thérapies standard de soins jugées appropriées par le médecin traitant.
  4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  5. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

     • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 par mm3

     • Numération plaquettaire ≥ 75 × 109

       /L (> 75 000 par mm^3)

     • Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 × LSN institutionnelle
     • Clairance de la créatinine (CL) > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976)
     • Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient ménopausées (au moins 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative)
  6. Les patientes et leurs partenaires doivent pratiquer des formes de contraception approuvées. WCBP sexuellement actif doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude et continuer pendant 30 jours après l'administration de l'ORB-011. Les méthodes de contraception très efficaces sont des méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. De plus, les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Critère d'exclusion:

Les patients doivent être exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
2. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ORB-011 ou à ses excipients.

3. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

   Les infections des voies urinaires (IVU) ne sont pas considérées comme un critère d'exclusion du traitement, sauf si elles sont de grade 3 ou supérieur.

4. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets de l'ORB-011 sur une femme enceinte ou un fœtus sont inconnus. L'allaitement doit être interrompu car le risque potentiel d'EI chez les nourrissons traités par ORB-011 est inconnu.
5. Patients atteints d'hydronéphrose, à l'exception des patients chez lesquels l'hydronéphrose est ancienne (c'est-à-dire antérieure au diagnostic de CIS, Ta ou T1 de plus de 2 ans) et l'évaluation diagnostique lors du dépistage ne montre aucun signe de tumeur à l'origine de l'hydronéphrose
6. Toute autre thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne, radiothérapie, thérapie intravésicale, agent expérimental) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) du traitement à l'étude
7. Le patient a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau superficiel, d'un cancer de la prostate localisé sous surveillance active ou de tumeurs solides localisées considérées comme guéries par chirurgie et non traitées par un traitement anticancéreux systémique et non attendues nécessiter un traitement anticancéreux dans les 2 prochaines années
8. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le traitement ORB-011, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent

9. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif
   • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus
   • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
10. Antécédents d'immunodéficience primaire
11. Antécédents de greffe d'organe allogénique
12. Antécédents d'hypersensibilité à l'interféron alpha 2b ou à tout excipient

13. Infection active par :

    • Tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et les tests PPD si indiqué),
    • Virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (HBC) : les patients atteints d'une infection active par le VHB ou d'une infection active par le VHC ne sont pas éligibles. Cependant, les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB qui ont des niveaux indétectables ou faibles d'ADN du VHB et d'ALT normale sont éligibles. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB qui répondent aux critères d'un traitement anti-VHB sont éligibles s'ils ont commencé un traitement anti-VHB avant le traitement par ORB-011.

    Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles s'ils ont terminé un traitement antiviral curatif et ont une charge virale inférieure à la limite de détection.

    • VIH : les patients vivant avec une infection par le VIH ne sont pas éligibles uniquement s'ils ont un nombre de CD4 inférieur à 350 cellules/µL et des antécédents d'infection définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois. Les patients dont le nombre de CD4 est supérieur à 350 cellules/µL ou qui n'ont pas eu d'infection définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois sont éligibles. Les patients éligibles vivant avec le VIH doivent maintenir un traitement antirétroviral efficace.
    • SRAS-COV2 (PCR positif)
14. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude
15. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
16. Patients souffrant de crises incontrôlées
17. Toute toxicité non résolue du National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion
18. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par ORB-011 ne peuvent être inclus qu'après consultation avec l'investigateur principal
19. Patients avec QTcF > 480 ms