ORB-011 hos patienter med avancerede solide tumorer (ORB)

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal opfylde følgende kriterier for inklusion:

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. Patienter med tegn på tilbagevendende eller refraktær kolorektal, HR+, triple-negativ brystkræft (TNBC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), bugspytkirtelkræft, hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) eller metastatisk melanom, blære/urothelial mave-, spiserørs-, nyrecelle-, lever-, ovarie- eller andre solide tumorer, der anses for medicinsk sikre til at gennemgå seriebiopsier.
  3. Skal have modtaget eller ikke være berettiget til alle standardbehandlingsterapier, som anses for passende af den behandlende læge.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 pr. mm3

     • Blodpladeantal ≥ 75 × 109

       /L (> 75.000 pr. mm^3)

     • Serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 × institutionel ULN
     • Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976)
     • Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag)
  6. Patienter og deres partnere skal praktisere godkendte præventionsformer. Seksuelt aktive WCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart og fortsætte i 30 dage efter administration af ORB-011. Meget effektive præventionsmetoder er yderst effektive præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Derudover bør mandlige patienter afstå fra at donere sæd i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et Institutional Review Board (IRB) godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Patienter skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ORB-011 eller dets hjælpestoffer.

3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

   Urinvejsinfektioner (UVI) er udelukket fra at være et udelukkelseskriterium for behandling, medmindre de er grad 3 eller højere.

4. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af ORB-011 på en gravid kvinde eller foster er ukendte. Amning bør afbrydes, da den potentielle risiko for AE'er hos ammende spædbørn behandlet med ORB-011 er ukendt.
5. Patienter med hydronefrose, bortset fra de patienter, hvor hydronefrose har været langvarig (dvs. før diagnosen CIS, Ta eller T1 med mere end 2 år) og diagnostisk evaluering ved screening viser ingen tegn på tumor, der forårsager hydronefrosen
6. Enhver anden kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, strålebehandling, intravesikal terapi, forsøgsmiddel) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af undersøgelsesbehandlingen
7. Patienten har en diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra overfladisk hudkræft, lokaliseret prostatacancer ved aktiv overvågning eller lokaliserede solide tumorer, der anses for helbredet ved kirurgi og ikke behandlet med systemisk anticancerterapi og forventes ikke at kræve kræftbehandling inden for de næste 2 år
8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før ORB-011-behandling med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid

9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme stabile på hormonal erstatning
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
10. Anamnese med primær immundefekt
11. Historie om allogen organtransplantation
12. Anamnese med overfølsomhed over for interferon alfa 2b eller ethvert hjælpestof

13. Aktiv infektion med:

    • Tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og PPD-test, hvis indiceret),
    • Hepatitis B (HBV) eller hepatitis C-virus (HBC): Patienter med aktiv HBV-infektion eller aktiv HCV-infektion er ikke kvalificerede. Patienter med en historie med HBV-infektion, som har upåviselige eller lave niveauer af HBV-DNA og normalt ALT, er dog kvalificerede. Patienter med kronisk HBV-infektion, som opfylder kriterierne for anti-HBV-behandling, er kvalificerede, hvis de har påbegyndt anti-HBV-behandling før behandling med ORB-011.

    Patienter med en historie med HCV-infektion er berettigede, hvis de har afsluttet helbredende antiviral behandling og har en virusmængde, der er under detektionsgrænsen.

    • HIV: Patienter, der lever med HIV-infektion, er kun udelukket, hvis de har et CD4-tal på mindre end 350 celler/µL og en historie med en AIDS-definerende infektion inden for de sidste 12 måneder. Patienter med et CD4-tal på mere end 350 celler/µL, eller som ikke har haft en AIDS-definerende infektion inden for de sidste 12 måneder, er kvalificerede. Berettigede patienter, der lever med HIV, bør opretholde effektiv antiretroviral behandling.
    • SARS-COV2 (PCR positiv)
14. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen
15. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
16. Patienter med ukontrollerede anfald
17. Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
18. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med ORB-011, må kun inkluderes efter konsultation med den primære investigator
19. Patienter med QTcF > 480 ms