진행성 고형 종양 환자의 ORB-011 (ORB)

포함 기준:

• 모든 환자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

  1. 18세 이상
  2. 재발성 또는 불응성 대장암, HR+, 삼중 음성 유방암(TNBC), 비소세포 폐암(NSCLC), 췌장암, 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 또는 전이성 흑색종, 방광/요로상피암의 증거가 있는 환자 , 위, 식도, 신장 세포, 간, 난소 또는 일련의 생검을 받는 것이 의학적으로 안전한 것으로 간주되는 기타 고형 종양.
  3. 치료 의사가 적절하다고 간주하는 모든 표준 치료 요법을 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다.
  4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

  5. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

     • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109

       /L(mm3당 > 1500

     • 혈소판 수 ≥ 75 × 109

       /L(mm^3당 > 75,000)

     • ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 이하인 혈청 빌리루빈.
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 × 기관 ULN 이하
     • 크레아티닌 클리어런스(CL) > Cockcroft-Gault 공식에 의한 40mL/분(Cockcroft 및 Gault 1976)
     • 가임 여성(WCBP)은 치료 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임 상태(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 연속 12개월 이상)가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
  6. 환자와 그 파트너는 승인된 형태의 피임법을 시행해야 합니다. 성적으로 활발한 WCBP는 연구에 참여하기 전에 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 ORB-011 투여 후 30일 동안 지속하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법입니다. 또한 남성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  7. IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음

제외 기준:

• 제외 기준:

환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
2. ORB-011 또는 그 부형제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

3. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

   요로 감염(UTI)은 3등급 이상이 아닌 한 치료의 제외 기준에서 제외됩니다.

4. 임산부 또는 태아에 대한 ORB-011의 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. ORB-011로 치료받은 영아의 AE에 대한 잠재적 위험이 알려지지 않았으므로 모유 수유를 중단해야 합니다.
5. 수신증이 오래 지속되고(즉, CIS, Ta 또는 T1의 진단보다 2년 이상 앞선) 수신증이 있고 스크리닝 시 진단 평가에서 수신증을 유발하는 종양의 증거가 없는 환자를 제외한 수신증 환자.
6. 연구 치료의 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 임의의 기타 항암 요법(예: 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 표적 요법, 내분비 요법, 방사선 요법, 방광내 요법, 연구용 제제)
7. 표재성 피부암, 능동 감시 중인 국소 전립선암 또는 수술로 완치된 것으로 간주되고 전신 항암 요법으로 치료되지 않고 예상되지 않는 국소 고형 종양을 제외하고 환자가 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단을 받았습니다. 향후 2년 안에 항암 치료가 필요할 것
8. ORB-011 치료 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했으나 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.

9. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자
   • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
10. 원발성 면역결핍의 병력
11. 동종 장기이식의 역사
12. 인터페론 알파 2b 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력

13. 활성 감염:

    • 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견, 필요한 경우 PPD 검사를 포함하는 임상 평가),
    • B형 간염(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HBC): 활성 HBV 감염 또는 활성 HCV 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 그러나 검출할 수 없거나 낮은 수준의 HBV DNA와 정상 ALT를 가진 HBV 감염 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 항 HBV 요법 기준을 충족하는 만성 HBV 감염 환자는 ORB-011로 치료하기 전에 항 HBV 요법을 시작한 경우 자격이 있습니다.

    HCV 감염 이력이 있는 환자는 치유적 항바이러스 치료를 완료하고 바이러스 부하가 검출 한계 미만인 경우 자격이 있습니다.

    • HIV: HIV 감염 환자는 CD4 수가 350 cells/µL 미만이고 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 감염 병력이 있는 경우에만 자격이 없습니다. CD4 수치가 350 cells/µL 이상이거나 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 감염이 없는 환자는 자격이 있습니다. 적격한 HIV 감염 환자는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 유지해야 합니다.
    • SARS-COV2(PCR 양성)
14. 연구 치료 전 28일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
15. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
16. 조절되지 않는 발작 환자
17. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 국립 암 연구소-이상반응에 대한 일반 용어 기준(NCI-CTCAE) 등급 ≥ 2
18. ORB-011 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주임 연구원과 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
19. QTcF > 480ms인 환자