ORB-011 em pacientes com tumores sólidos avançados (ORB)

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

  1. Idade 18 anos ou mais
  2. Pacientes com evidência de câncer colorretal recorrente ou refratário, HR+, câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer pancreático, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) ou melanoma metastático, bexiga/urotelial , gástricos, esofágicos, de células renais, hepáticos, ovarianos ou outros tumores sólidos considerados clinicamente seguros para serem submetidos a biópsias seriadas.
  3. Deve ter recebido ou ser inelegível para todas as terapias padrão de tratamento consideradas apropriadas pelo médico assistente.
  4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  5. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 por mm3

     • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109

       /L (> 75.000 por mm^3)

     • Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 × LSN institucional
     • Depuração de creatinina (CL) > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
     • Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes do tratamento. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estão na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa)
  6. Os pacientes e seus parceiros devem praticar formas aprovadas de contracepção. O WCBP sexualmente ativo deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo e continuar por 30 dias após a administração do ORB-011. Métodos altamente eficazes de contracepção são métodos de controle de natalidade altamente eficazes com uma taxa de falha de < 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado por escrito pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável)

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão:

Os pacientes devem ser excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
2. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ORB-011 ou seus excipientes.

3. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

   Infecções do trato urinário (ITUs) são excluídas de serem um critério de exclusão para tratamento, a menos que sejam de Grau 3 ou superior.

4. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do ORB-011 em uma mulher grávida ou feto são desconhecidos. A amamentação deve ser descontinuada, pois o risco potencial de EAs em lactentes tratados com ORB-011 é desconhecido.
5. Pacientes com hidronefrose, exceto aqueles pacientes em que a hidronefrose é de longa data (ou seja, anterior ao diagnóstico de CIS, Ta ou T1 por mais de 2 anos) e a avaliação diagnóstica na triagem não mostra evidência de tumor causando a hidronefrose
6. Qualquer outra terapia anticâncer (por exemplo, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, radioterapia, terapia intravesical, agente experimental) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) do tratamento do estudo
7. O paciente tem um diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para câncer de pele superficial, câncer de próstata localizado em vigilância ativa ou tumores sólidos localizados considerados curados por cirurgia e não tratados com terapia anticancerígena sistêmica e não esperados exigir terapia anticancerígena nos próximos 2 anos
8. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes do tratamento com ORB-011, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente

9. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [ex. colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). As seguintes são exceções a este critério:

   • Pacientes com vitiligo ou alopecia
   • Pacientes com hipotireoidismo estáveis ​​em reposição hormonal
   • Podem ser incluídos pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos
   • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
10. História de imunodeficiência primária
11. História do transplante alogênico de órgãos
12. História de hipersensibilidade ao interferon alfa 2b ou a qualquer excipiente

13. Infecção ativa com:

    • Tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste PPD, se indicado),
    • Hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HBC): Pacientes com infecção ativa por HBV ou infecção ativa por HCV não são elegíveis. No entanto, pacientes com histórico de infecção pelo VHB que apresentam níveis indetectáveis ​​ou baixos de DNA do VHB e ALT normal são elegíveis. Os pacientes com infecção crônica por HBV que atendem aos critérios para terapia anti-HBV são elegíveis se tiverem iniciado a terapia anti-HBV antes do tratamento com ORB-011.

    Pacientes com histórico de infecção pelo HCV são elegíveis se tiverem concluído o tratamento antiviral curativo e tiverem uma carga viral abaixo do limite de detecção.

    • HIV: Os pacientes que vivem com infecção por HIV são inelegíveis apenas se tiverem uma contagem de CD4 inferior a 350 células/µL e uma história de infecção definidora de AIDS nos últimos 12 meses. Os pacientes com contagem de CD4 superior a 350 células/µL ou que não tiveram uma infecção definidora de AIDS nos últimos 12 meses são elegíveis. Os pacientes elegíveis que vivem com HIV devem manter uma terapia anti-retroviral eficaz.
    • SARS-COV2 (PCR positivo)
14. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
15. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
16. Pacientes com convulsões não controladas
17. Qualquer toxicidade não resolvida National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
18. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com ORB-011 podem ser incluídos somente após consulta com o Investigador Principal
19. Pacientes com QTcF > 480 ms