ORB-011 用于晚期实体瘤患者 (ORB)

纳入标准：

• 所有患者必须符合以下纳入标准：

  1. 年龄 18 岁或以上
  2. 有复发性或难治性结直肠癌、HR+、三阴性乳腺癌 (TNBC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、胰腺癌、头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 或转移性黑色素瘤、膀胱/尿路上皮癌证据的患者、胃、食管、肾细胞、肝、卵巢或其他在医学上认为可以安全进行连续活检的实体瘤。
  3. 必须已接受或没有资格接受主治医生认为适当的所有标准护理治疗。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

  5. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

     • 血红蛋白≥9.0克/分升

     • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109

       /L（> 1500/mm3

     • 血小板计数≥75×109

       /L（> 75,000 每毫米^3）

     • 血清胆红素小于或等于 1.5 × 机构正常上限 (ULN)。
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) 小于或等于 2.5 × 机构 ULN
     • 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min（Cockcroft 和 Gault 1976）
     • 育龄妇女 (WCBP) 治疗前 3 天内血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们经过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（在没有其他医疗原因的情况下至少连续 12 个月没有月经）
  6. 患者及其伴侣必须采取经批准的避孕措施。 性生活活跃的 WCBP 必须同意在进入研究之前使用高效的避孕方法，并在 ORB-011 给药后持续 30 天。 高效避孕方法是高效的节育方法，如果持续正确使用，每年的失败率< 1%。 此外，男性患者应在最后一次服用研究药物后 3 个月内避免捐献精子。
  7. 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）

排除标准：

• 排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则应将其排除在研究之外：

1. 正在接受任何其他研究药物的患者
2. 与 ORB-011 或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史。

3. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。

   尿路感染 (UTI) 不属于治疗的排除标准，除非是 3 级或以上。

4. 孕妇被排除在本研究之外，因为 ORB-011 对孕妇或胎儿的影响尚不清楚。 应停止母乳喂养，因为接受 ORB-011 治疗的哺乳婴儿发生 AE 的潜在风险尚不清楚。
5. 患有肾积水的患者，除了长期存在肾积水的患者（即早于 CIS、Ta 或 T1 诊断 2 年以上）且筛查时的诊断评估显示没有肿瘤导致肾积水的证据
6. 研究治疗的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何其他抗癌治疗（例如化疗、生物治疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗、放射治疗、膀胱内治疗、研究药物）
7. 患者在首次接受研究治疗前 2 年内诊断出患有另一种恶性肿瘤，但浅表性皮肤癌、主动监测的局限性前列腺癌或被认为可通过手术治愈且未接受全身抗癌治疗且预计不会治愈的局限性实体瘤除外未来 2 年内需要抗癌治疗
8. ORB-011治疗前28天内当前或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，泼尼松或等效皮质类固醇的剂量不超过10毫克/天

9. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，炎症性肠病]） 结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况：

   • 白癜风或脱发患者
   • 甲状腺功能减退症患者通过激素替代治疗病情稳定
   • 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能包括在内
   • 仅通过饮食控制的乳糜泻患者
10. 原发性免疫缺陷病史
11. 同种异体器官移植的历史
12. 对干扰素α2b或任何赋形剂有过敏史

13. 主动感染：

    • 结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及 PPD 测试（如果有需要），
    • 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HBC)：活动性 HBV 感染或活动性 HCV 感染的患者不符合资格。 然而，有 HBV 感染史且 HBV DNA 检测不到或水平较低且 ALT 正常的患者符合资格。 符合抗 HBV 治疗标准的慢性 HBV 感染患者，如果在 ORB-011 治疗前已开始抗 HBV 治疗，则符合资格。

    有 HCV 感染史的患者如果已完成治愈性抗病毒治疗且病毒载量低于检测限，则符合资格。

    • HIV：只有 CD4 计数低于 350 个细胞/μL 且在过去 12 个月内有艾滋病定义感染史的 HIV 感染患者才符合资格。 CD4 计数大于 350 个细胞/μL 或过去 12 个月内未感染 AIDS 的患者符合资格。 符合条件的艾滋病毒感染者应维持有效的抗逆转录病毒治疗。
    • SARS-COV2（PCR 阳性）
14. 在研究治疗前 28 天内接受减毒活疫苗接种
15. 研究者认为会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的任何情况
16. 癫痫发作不受控制的患者
17. 既往抗癌治疗中任何未解决的毒性 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) ≥ 2 级，脱发、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外
18. 具有不可逆毒性的患者，预计不会因 ORB-011 治疗而加剧，只有在咨询首席研究员后才能纳入研究
19. QTcF > 480 ms 的患者