ORB-011 bij patiënten met gevorderde solide tumoren (ORB)

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten aan de volgende criteria voor opname voldoen:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Patiënten met bewijs van recidiverende of refractaire colorectale kanker, HR+, triple-negatieve borstkanker (TNBC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), pancreaskanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) of gemetastaseerd melanoom, blaas/urotheel maag-, slokdarm-, niercel-, lever-, eierstok- of andere solide tumoren die medisch veilig worden geacht om seriële biopsieën te ondergaan.
  3. Moet alle standaardzorgtherapieën hebben ontvangen of niet in aanmerking komen, zoals passend geacht door de behandelend arts.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

  5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

     • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 per mm3

     • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109

       /L (> 75.000 per mm^3)

     • Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 × institutionele ULN
     • Creatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976)
     • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
  6. Patiënten en hun partners moeten goedgekeurde vormen van anticonceptie toepassen. Seksueel actieve WCBP moet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na toediening van ORB-011. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Bovendien moeten mannelijke patiënten gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel afzien van het doneren van sperma.
  7. Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria:

Patiënten moeten van het onderzoek worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ORB-011 of zijn hulpstoffen.

3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

   Urineweginfecties (UTI's) zijn uitgesloten van uitsluitingscriterium voor behandeling, tenzij ze graad 3 of hoger zijn.

4. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van ORB-011 op een zwangere vrouw of foetus onbekend zijn. Borstvoeding moet worden gestaakt omdat het potentiële risico op bijwerkingen bij zuigelingen die met ORB-011 worden behandeld onbekend is.
5. Patiënten met hydronefrose, behalve die patiënten bij wie hydronefrose al lang bestaat (d.w.z. meer dan 2 jaar ouder is dan de diagnose van de CIS, Ta of T1) en bij diagnostische evaluatie bij screening geen aanwijzingen worden gevonden voor een tumor die de hydronefrose veroorzaakt
6. Elke andere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, bestralingstherapie, intravesicale therapie, onderzoeksmiddel) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van de onderzoeksbehandeling
7. De patiënt heeft een diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht, of gelokaliseerde solide tumoren die geacht worden te zijn genezen door een operatie en niet zijn behandeld met systemische antikankertherapie en niet worden verwacht behandeling tegen kanker nodig hebben in de komende 2 jaar
8. Huidig ​​​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór behandeling met ORB-011, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg / dag prednison, of een equivalente corticosteroïde

9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormonale vervanging
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
10. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
11. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
12. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor interferon alfa 2b of een van de hulpstoffen

13. Actieve infectie met:

    • Tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en PPD-testen indien geïndiceerd),
    • Hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HBC): Patiënten met een actieve HBV-infectie of actieve HCV-infectie komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV-infectie die niet-detecteerbare of lage niveaus van HBV-DNA en normaal ALAT hebben, komen echter in aanmerking. Patiënten met een chronische HBV-infectie die aan de criteria voor anti-HBV-therapie voldoen, komen in aanmerking als zij voorafgaand aan de behandeling met ORB-011 anti-HBV-therapie hebben gestart.

    Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als ze een curatieve antivirale behandeling hebben ondergaan en een virale lading hebben die onder de detectiegrens ligt.

    • HIV: Patiënten met een HIV-infectie komen alleen niet in aanmerking als ze een CD4-telling hebben van minder dan 350 cellen/µL en een voorgeschiedenis van een AIDS-definiërende infectie in de afgelopen 12 maanden. Patiënten met een CD4-telling van meer dan 350 cellen/µL of die de afgelopen 12 maanden geen AIDS-definiërende infectie hebben gehad, komen in aanmerking. Geschikte patiënten met hiv moeten een effectieve antiretrovirale therapie krijgen.
    • SARS-COV2 (PCR positief)
14. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
15. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
16. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen
17. Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria
18. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met ORB-011, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker.
19. Patiënten met QTcF > 480 ms