ORB-011 in pazienti con tumori solidi avanzati (ORB)

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per l'inclusione:

  1. Età 18 anni o più
  2. Pazienti con evidenza di carcinoma colorettale ricorrente o refrattario, HR+, carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma pancreatico, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) o melanoma metastatico, vescica/uroteliale , gastrico, esofageo, a cellule renali, epatico, ovarico o altri tumori solidi ritenuti sicuri dal punto di vista medico per sottoporsi a biopsie seriali.
  3. Deve aver ricevuto o non essere idoneo a tutte le terapie standard di cura ritenute appropriate dal medico curante.
  4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

  5. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

     • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 per mm3

     • Conta piastrinica ≥ 75 × 109

       /L (> 75.000 per mm^3)

     • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) minore o uguale a 2,5 × ULN istituzionale
     • Clearance della creatinina (CL) > 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
     • Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima del trattamento. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa)
  6. I pazienti ei loro partner devono praticare forme di contraccezione approvate. I WCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e continuare per 30 giorni dopo la somministrazione di ORB-011. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono metodi contraccettivi altamente efficaci con un tasso di fallimento < 1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile)

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

I pazienti devono essere esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ORB-011 o ai suoi eccipienti.

3. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

   Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono escluse dall'essere un criterio di esclusione per il trattamento a meno che non siano di Grado 3 o superiore.

4. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di ORB-011 su una donna incinta o sul feto sono sconosciuti. L'allattamento al seno deve essere interrotto poiché il rischio potenziale di eventi avversi nei lattanti trattati con ORB-011 non è noto.
5. Pazienti con idronefrosi, ad eccezione di quei pazienti in cui l'idronefrosi è di lunga data (vale a dire, precede la diagnosi di CIS, Ta o T1 di oltre 2 anni) e la valutazione diagnostica allo screening non mostra evidenza di tumore che causa l'idronefrosi
6. Qualsiasi altra terapia antitumorale (p. es., chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia mirata, terapia endocrina, radioterapia, terapia intravescicale, agente sperimentale) entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) del trattamento in studio
7. - Il paziente ha una diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo superficiale, del carcinoma prostatico localizzato sotto sorveglianza attiva o dei tumori solidi localizzati ritenuti guariti dalla chirurgia e non trattati con terapia antitumorale sistemica e non previsti richiedere una terapia antitumorale nei prossimi 2 anni
8. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima del trattamento con ORB-011, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente

9. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [es. colite o malattia di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo stabile sulla sostituzione ormonale
   • Possono essere inclusi pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni
   • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
10. Storia di immunodeficienza primaria
11. Storia del trapianto d'organo allogenico
12. Storia di ipersensibilità all'interferone alfa 2b o a qualsiasi eccipiente

13. Infezione attiva con:

    • Tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi, esame fisico e risultati radiografici e test PPD se indicato),
    • Virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HBC): i pazienti con infezione da HBV attiva o infezione da HCV attiva non sono idonei. Tuttavia, sono ammissibili i pazienti con una storia di infezione da HBV che hanno livelli non rilevabili o bassi di HBV DNA e ALT normale. I pazienti con infezione cronica da HBV che soddisfano i criteri per la terapia anti-HBV sono idonei se hanno iniziato la terapia anti-HBV prima del trattamento con ORB-011.

    I pazienti con una storia di infezione da HCV sono idonei se hanno completato il trattamento antivirale curativo e hanno una carica virale inferiore al limite di rilevamento.

    • HIV: i pazienti che convivono con l'infezione da HIV non sono idonei solo se hanno una conta di CD4 inferiore a 350 cellule/µL e una storia di infezione che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi. Sono idonei i pazienti con una conta di CD4 superiore a 350 cellule/µL o che non hanno avuto un'infezione che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi. I pazienti idonei che convivono con l'HIV devono mantenere una terapia antiretrovirale efficace.
    • SARS-COV2 (PCR positiva)
14. - Ricevimento della vaccinazione vivo attenuato entro 28 giorni prima del trattamento in studio
15. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
16. Pazienti con crisi epilettiche incontrollate
17. Qualsiasi tossicità irrisolta National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grado ≥ 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
18. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con ORB-011 possono essere inclusi solo dopo aver consultato il Principal Investigator
19. Pazienti con QTcF > 480 ms