ORB-011 U pacientů s pokročilými solidními nádory (ORB)

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší
  2. Pacienti s prokázanou recidivou nebo refrakterním kolorektálním karcinomem, HR+, triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), karcinomem pankreatu, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) nebo metastatickým melanomem, močovým měchýřem/uroteliálním karcinomem žaludeční, jícnové, ledvinové, jaterní, ovariální nebo jiné solidní nádory považované za lékařsky bezpečné pro provedení sériových biopsií.
  3. Musí obdržet nebo být nezpůsobilý pro všechny standardní léčebné terapie, které ošetřující lékař považuje za vhodné.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 na mm3

     • Počet krevních destiček ≥ 75 × 109

       /L (> 75 000 na mm^3)

     • Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu (ULN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovno 2,5 × institucionální ULN
     • Clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976)
     • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
  6. Pacienti a jejich partneři musí používat schválené formy antikoncepce. Sexuálně aktivní WCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie a pokračováním po dobu 30 dnů po podání ORB-011. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně při důsledném a správném používání. Kromě toho by se pacienti mužského pohlaví měli zdržet darování spermatu po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní)

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

Pacienti musí být ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
2. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ORB-011 nebo jeho pomocné látky.

3. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

   Infekce močových cest (UTI) jsou vyloučeny z vylučovacího kritéria pro léčbu, pokud nejsou stupně 3 nebo vyšší.

4. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky ORB-011 na těhotnou ženu nebo plod nejsou známy. Kojení by mělo být přerušeno, protože potenciální riziko AE u kojených dětí léčených ORB-011 není známo.
5. Pacienti s hydronefrózou, s výjimkou těch pacientů, u kterých je hydronefróza dlouhodobá (tj. předchází diagnózu CIS, Ta nebo T1 o více než 2 roky) a diagnostické vyšetření při screeningu neukazuje žádné známky nádoru způsobujícího hydronefrózu
6. Jakákoli jiná protinádorová terapie (např. chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie, radiační terapie, intravezikální terapie, zkoumaná látka) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) studijní léčby
7. Pacient má diagnózu jiného zhoubného nádoru během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty při aktivním sledování nebo lokalizovaných solidních nádorů považovaných za vyléčené chirurgicky a neléčených systémovou protinádorovou terapií a neočekávané vyžadovat protinádorovou léčbu v příštích 2 letech
8. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před léčbou ORB-011 s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu

9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   • Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci
   • Mohou být zahrnuti pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech
   • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
10. Primární imunodeficience v anamnéze
11. Historie alogenní transplantace orgánů
12. Hypersenzitivita na interferon alfa 2b nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze

13. Aktivní infekce s:

    • Tuberkulóza (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování PPD, pokud je indikováno),
    • Virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HBC): Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo aktivní infekcí HCV nejsou způsobilí. Vhodné jsou však pacienti s infekcí HBV v anamnéze, kteří mají nedetekovatelné nebo nízké hladiny HBV DNA a normální ALT. Pacienti s chronickou infekcí HBV, kteří splňují kritéria pro léčbu anti-HBV, jsou způsobilí, pokud před léčbou ORB-011 zahájili léčbu anti-HBV.

    Pacienti s infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud dokončili kurativní antivirovou léčbu a mají virovou zátěž, která je pod hranicí detekce.

    • HIV: Pacienti žijící s infekcí HIV jsou nezpůsobilí pouze v případě, že mají počet CD4 nižší než 350 buněk/µl a v minulosti prodělali infekci definující AIDS během posledních 12 měsíců. Způsobilí jsou pacienti s počtem CD4 vyšším než 350 buněk/µl nebo kteří neměli během posledních 12 měsíců infekci definující AIDS. Způsobilí pacienti žijící s HIV by měli udržovat účinnou antiretrovirovou léčbu.
    • SARS-COV2 (PCR pozitivní)
14. Přijetí živé atenuované vakcinace během 28 dnů před studijní léčbou
15. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
16. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty
17. Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) stupeň ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
18. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě ORB-011 exacerbovali, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s hlavním zkoušejícím
19. Pacienti s QTcF > 480 ms