ORB-011 en pacientes con tumores sólidos avanzados (ORB)

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

  1. 18 años o más
  2. Pacientes con evidencia de cáncer colorrectal recurrente o refractario, HR+, cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de páncreas, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o melanoma metastásico, vejiga/urotelial , gástrico, esofágico, de células renales, hepático, de ovario u otros tumores sólidos considerados médicamente seguros para someterse a biopsias en serie.
  3. Debe haber recibido o no ser elegible para todas las terapias estándar de atención que el médico tratante considere apropiadas.
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

  5. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109

       /L (> 1500 por mm3

     • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109

       /L (> 75 000 por mm^3)

     • Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN).
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 × ULN institucional
     • Depuración de creatinina (CL) > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976)
     • Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa)
  6. Los pacientes y sus parejas deben practicar métodos anticonceptivos aprobados. Las WCBP sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio y continuar durante 30 días después de la administración de ORB-011. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son métodos anticonceptivos altamente efectivos con una tasa de falla de <1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Además, los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
  7. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

Los pacientes deben ser excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ORB-011 o sus excipientes.

3. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

   Las infecciones del tracto urinario (ITU) están excluidas de ser un criterio de exclusión para el tratamiento a menos que sean de Grado 3 o superior.

4. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de ORB-011 en una mujer embarazada o en el feto. Se debe interrumpir la lactancia ya que se desconoce el riesgo potencial de eventos adversos en lactantes tratados con ORB-011.
5. Pacientes con hidronefrosis, excepto aquellos pacientes en los que la hidronefrosis ha sido de larga data (es decir, es anterior al diagnóstico de CIS, Ta o T1 por más de 2 años) y la evaluación diagnóstica en el cribado no muestra evidencia de tumor que cause la hidronefrosis.
6. Cualquier otra terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia endocrina, radioterapia, terapia intravesical, agente en investigación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del tratamiento del estudio
7. El paciente tiene un diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto cáncer de piel superficial, cáncer de próstata localizado en vigilancia activa o tumores sólidos localizados que se consideran curados mediante cirugía y no se tratan con terapia anticancerosa sistémica y no se espera requerir terapia contra el cáncer en los próximos 2 años
8. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores al tratamiento con ORB-011, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente

9. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   • Pacientes con vitíligo o alopecia
   • Pacientes con hipotiroidismo estables con reemplazo hormonal
   • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años
   • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
10. Historia de inmunodeficiencia primaria
11. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
12. Antecedentes de hipersensibilidad al interferón alfa 2b o a algún excipiente

13. Infección activa con:

    • Tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de PPD si están indicadas),
    • Hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (HBC): los pacientes con infección activa por VHB o infección activa por VHC no son elegibles. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de infección por VHB que tienen niveles bajos o indetectables de ADN del VHB y ALT normal son elegibles. Los pacientes con infección crónica por VHB que cumplen los criterios para la terapia anti-VHB son elegibles si han iniciado la terapia anti-VHB antes del tratamiento con ORB-011.

    Los pacientes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si han completado el tratamiento antiviral curativo y tienen una carga viral por debajo del límite de detección.

    • VIH: los pacientes que viven con la infección por el VIH no son elegibles solo si tienen un recuento de CD4 inferior a 350 células/µL y antecedentes de una infección definitoria de SIDA en los últimos 12 meses. Son elegibles los pacientes con un recuento de CD4 superior a 350 células/µL o que no hayan tenido una infección definitoria de SIDA en los últimos 12 meses. Los pacientes elegibles que viven con el VIH deben mantener una terapia antirretroviral efectiva.
    • SARS-COV2 (PCR positivo)
14. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
15. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
16. Pacientes con convulsiones no controladas.
17. Cualquier toxicidad no resuelta Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
18. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agraven con el tratamiento con ORB-011 pueden incluirse solo después de consultar con el investigador principal.
19. Pacientes con QTcF > 480 ms