Toripalimab sugárterápiával és S-1-gyel kombinálva nyelőcsőrákos idős betegek számára (Best-EEC)

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes részvétel és írásban aláírt, tájékozott beleegyezés;
• Életkor ≥65 év, a nem nem korlátozott;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcsőrák;
• stádiumú nyelőcsőrákban szenvedő idős betegek, akik inoperábilisek vagy nem hajlandók műtétre, és elviselik az S-1-gyel és sugárterápiával kombinált immunterápiát;
• Fizikai állapot pontszám ECOG 0-2;
• Várható túlélés ≥ 6 hónap;
• nincs súlyos vérképző-, szív-, tüdő-, máj- és vesefunkció, valamint immunhiány (haematológia: fehérvérsejtek ≥3,5×109/l; neutrofilek ≥1,5×109/l; hemoglobin ≥90g/l; vérlemezkék ≥90g/l . Máj- és vesefunkció: összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának 2,5-szerese; kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának; albumin ≥30 g/l. Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese; ha az alany véralvadásgátló terápiában részesül, a PT vagy INR elfogadható mindaddig, amíg a PT vagy INR az antikoaguláns gyógyszerkészítmény tartományán belül van. Echokardiográfiás értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (50%). Tüdőfunkció FEV1 ≥ a becsült érték %-ának 70%-a és DLCO ≥60%-a az előrejelzett értéknek).
• Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST 1.1 kritériumai szerint.

Kizárási kritériumok:

• Távoli szervi metasztázisok (kivéve a supraclavicularis nyirokcsomókat), a szűrés és az előzetes képalkotás során végzett CT-értékelés alapján;
• Nyelőcső-sipoly, perforáció vagy rosszindulatú betegség előkezelése;
• korábban mellkasi sugárkezelésben részesült;
• ha bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (pl. intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (amit a hormonpótló terápia eredményessége esetén beszámíthatunk) stb.), valamint 28 napon belüli immunszuppresszív gyógyszerhasználat anamnézisében, a sugárterápia okozta toxicitás kezelésére szolgáló hormonok felhasználásának kivételével;
• Korábban más PD-1 antitest terápiát vagy más, PD-1/PD-L1-et célzó immunterápiát kapott vagy kap, vagy jelenleg más, a kezelés céljából végzett beavatkozásos klinikai vizsgálatban vesz részt;
• a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül más daganatellenes kezelésben részesült (beleértve a daganatellenes hatású gyógynövényterápiát is); hosszú távú szisztémás immunterápiában vagy hormonterápiában részesült (kivéve a fiziológiás helyettesítő terápiát, pl. orális tiroxint hypothyreosisra) a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül; és más kísérleti gyógyszerekkel vagy intervenciós klinikai vizsgálatokkal kezelték őket a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül;
• Ismert túlérzékenység nagy fehérjekészítményekkel vagy a toripalimab, S-1 kapszulák és készítményeik bármely összetevőjével szemben;
• Nem kontrollált klinikai szívtünetekben vagy -betegségben szenvedő betegek, mint például (1) NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) 1 éven belüli szívinfarktus és (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek. ;
• veleszületett vagy szerzett immunfunkciós rendellenességekkel (pl. HIV-fertőzött betegek), aktív hepatitis B-vel (HBV-DNS ≥104 kópia/ml) vagy hepatitisz C-vel (hepatitis C antitest-pozitív, HCV-RNS-rel az alsó kimutatási határ felett). analitikai módszer), vagy aktív tuberkulózis;
• Aktív fertőzése vagy megmagyarázhatatlan láza >38,5°C a szűrést megelőző 2 héten belül (a vizsgáló belátása szerint az alanyokat daganatokból eredő láz miatt is be lehet vonni);
• A nyelőcsőrákon kívüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
• A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezők is, amelyek miatt a vizsgálat közepén kénytelen megszakítani a vizsgálatot, például ha más súlyos betegségben (beleértve a pszichiátriai megbetegedéseket is) szenved, amelyek kísérő kezelést igényelnek, családja vagy olyan társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.