Toripalimab kombinert med strålebehandling og S-1 for eldre pasienter med esophageal cancer (Best-EEC)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig deltakelse og skriftlig signert informert samtykke;
• Alder ≥65 år, kjønn er ikke begrenset;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal cancer;
• Eldre pasienter med stadium I-III spiserørskreft som er inoperable eller nekter å gjennomgå kirurgi og kan tolerere immunterapi kombinert med S-1 og strålebehandling;
• Fysisk status score ECOG 0-2;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• ingen alvorlige abnormiteter av hematopoietiske funksjoner, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner og immunsvikt (hematologi: hvite blodlegemer ≥3,5×109/L; nøytrofiler ≥1,5×109/L; hemoglobin ≥90g/1×10 blodplater; . Lever- og nyrefunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense; kreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense; albumin ≥30 g/L. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN; hvis forsøkspersonen mottar antikoagulasjonsbehandling, er PT eller INR akseptabelt så lenge PT eller INR er innenfor rekkevidden til den antikoagulerende legemiddelformuleringen. Ekkokardiografisk vurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ lav normalgrense (50%). Lungefunksjon FEV1 ≥70 % av % av predikert verdi og DLCO ≥60 % av % av predikert verdi).
• Ha minst én målbar lesjon som bedømt av RECIST 1.1-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernorganmetastaser (unntatt supraklavikulære lymfeknuter) som bestemt ved CT-evaluering under screening og tidligere bildebehandling;
• Forbehandling med øsofagusfistel, perforasjon eller ondartet sykdom;
• har mottatt tidligere strålebehandling mot brystet;
• har noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f. interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (som kan inkluderes hvis hormonbehandling er effektiv), etc.), og en historie med immunsuppressiv medikamentbruk innen 28 dager, med unntak av bruk av hormoner med det formål å håndtere toksisitet fra strålebehandling;
• Tidligere mottatt eller mottar annen PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1, eller deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske studier for behandling;
• Har mottatt annen antitumorbehandling (inkludert urtebehandling med antitumoreffekt) innen 4 uker før den første dosen av studien; har mottatt langvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling (unntatt fysiologisk erstatningsterapi, f.eks. oral tyroksin for hypotyreose) innen 4 uker før den første dosen av studien; og har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før den første dosen av studien;
• Kjent overfølsomhet overfor store proteinpreparater eller noen av komponentene i toripalimab, S-1 kapsler og deres preparater;
• Pasienter med ukontrollerte kliniske hjertesymptomer eller sykdom som (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, og (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon ;
• med medfødte eller ervervede immunfunksjonsdefekter (f.eks. HIV-infiserte pasienter), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥104 kopier/ml) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff-positiv med HCV-RNA over den nedre grensen for deteksjon av analytisk metode), eller aktiv tuberkulose;
• Har en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C innen 2 uker før screening (etter utrederens skjønn kan forsøkspersoner bli registrert for feber som skyldes svulster);
• Anamnese med annen malignitet enn kreft i spiserøret i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen;
• Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til at han/henne blir tvunget til å avslutte studien midt i studien, for eksempel lider av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, familie. eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av prøvedata.