Торипалимаб в сочетании с лучевой терапией и S-1 для пожилых пациентов с раком пищевода (Best-EEC)

Критерии включения:

• Добровольное участие и письменное подписанное информированное согласие;
• Возраст ≥65 лет, пол не ограничен;
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак пищевода;
• Пожилые пациенты с раком пищевода I-III стадии, неоперабельные или отказывающиеся от хирургического вмешательства и переносящие иммунотерапию в сочетании с S-1 и лучевой терапией;
• Оценка физического состояния ECOG 0-2;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
• отсутствие серьезных нарушений функций кроветворения, сердца, легких, печени и почек и иммунодефицита (Гематология: лейкоциты ≥3,5×109/л; нейтрофилы ≥1,5×109/л; гемоглобин ≥90 г/л; тромбоциты ≥100×109/л . Функция печени и почек: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы; креатинин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; альбумин ≥30 г/л. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО), или протромбиновое время (ПВ), или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, ПВ или МНО приемлемы при условии, что ПВ или МНО находятся в пределах диапазона лекарственного препарата антикоагулянта. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%). Легочная функция FEV1 ≥70% % прогнозируемого значения и DLCO ≥60% % прогнозируемого значения).
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1.

Критерий исключения:

• Отдаленные метастазы в органах (за исключением надключичных лимфатических узлов), определяемые с помощью КТ во время скрининга и предшествующей визуализации;
• Предварительное лечение пищеводного свища, перфорации или злокачественного заболевания;
• ранее прошли лучевую терапию грудной клетки;
• наличие какого-либо активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (которые могут быть включены при эффективности заместительной гормональной терапии) и т. д.), а также прием иммунодепрессантов в анамнезе в течение 28 дней, за исключением использования гормонов с целью борьбы с токсичностью лучевой терапии;
• Ранее получали или получают другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию, нацеленную на PD-1/PD-L1, или в настоящее время участвуют в других интервенционных клинических исследованиях лечения;
• Получали другую противоопухолевую терапию (включая терапию травами с противоопухолевым эффектом) в течение 4 недель до первой дозы исследования; получали длительную системную иммунотерапию или гормональную терапию (кроме физиологической заместительной терапии, например, перорального тироксина при гипотиреозе) в течение 4 недель до первой дозы исследования; и проходили лечение другими экспериментальными препаратами или интервенционными клиническими исследованиями в течение 4 недель до первой дозы исследования;
• Известная гиперчувствительность к крупным белковым препаратам или к любому из компонентов торипалимаба, капсул S-1 и их препаратов;
• Пациенты с неконтролируемыми клиническими сердечными симптомами или заболеваниями, такими как (1) сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года и (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства. ;
• с врожденными или приобретенными дефектами иммунной функции (например, ВИЧ-инфицированные пациенты), активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥104 копий/мл) или гепатитом С (положительный результат на антитела к гепатиту С с РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения). аналитический метод), или активный туберкулез;
• Иметь активную инфекцию или необъяснимую лихорадку >38,5°C в течение 2 недель до скрининга (по усмотрению исследователя субъекты могут быть включены в исследование по лихорадке, вызванной опухолями);
• Злокачественные новообразования, отличные от рака пищевода, в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• По мнению исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут привести к тому, что он/она будут вынуждены прекратить исследование в середине исследования, например, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.