Toripalimab w połączeniu z radioterapią i S-1 dla starszych pacjentów z rakiem przełyku (Best-EEC)

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolny udział i pisemna podpisana świadoma zgoda;
• Wiek ≥65 lat, płeć nie jest ograniczona;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak przełyku;
• Pacjenci w podeszłym wieku z rakiem przełyku w stadium I-III, niekwalifikujący się do operacji lub odmawiający poddania się operacji i tolerujący immunoterapię w połączeniu z S-1 i radioterapią;
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-2;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
• brak poważnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu krwiotwórczego, serca, płuc, wątroby i nerek oraz niedoborów odporności (hematologia: białe krwinki ≥3,5×109/l; neutrofile ≥1,5×109/l; hemoglobina ≥90g/l; płytki krwi ≥100×109/l . Czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy; albumina ≥30 g/l. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, PT lub INR jest akceptowalny, o ile PT lub INR mieści się w zakresie preparatu leku przeciwzakrzepowego. Ocena echokardiograficzna: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%). Czynność płuc FEV1 ≥70% wartości przewidywanej i DLCO ≥60% wartości przewidywanej).
• Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę ocenianą na podstawie kryteriów RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do narządów odległych (z wyłączeniem nadobojczykowych węzłów chłonnych) określone na podstawie oceny CT podczas badań przesiewowych i wcześniejszych badań obrazowych;
• Wstępne leczenie przetoki przełyku, perforacji lub choroby nowotworowej;
• przebyli wcześniej radioterapię klatki piersiowej;
• jeśli masz jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (którą można uwzględnić, jeśli hormonalna terapia zastępcza jest skuteczna) itp.) oraz przyjmowanie leków immunosupresyjnych w wywiadzie w ciągu 28 dni, z wyjątkiem stosowania hormonów w celu leczenia toksyczności radioterapii;
• Wcześniej otrzymywali lub otrzymują inną terapię przeciwciałami PD-1 lub inną immunoterapię ukierunkowaną na PD-1/PD-L1 lub obecnie uczestniczą w innych interwencyjnych badaniach klinicznych dotyczących leczenia;
• otrzymywali inną terapię przeciwnowotworową (w tym terapię ziołową o działaniu przeciwnowotworowym) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; otrzymywali długoterminową immunoterapię ogólnoustrojową lub terapię hormonalną (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej, np. doustnej tyroksyny w leczeniu niedoczynności tarczycy) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; i byli leczeni innymi lekami eksperymentalnymi lub interwencyjnymi badaniami klinicznymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania;
• Znana nadwrażliwość na duże preparaty białkowe lub na którykolwiek składnik toripalimabu, kapsułek S-1 i ich preparatów;
• Pacjenci z niekontrolowanymi klinicznymi objawami lub chorobami serca, takimi jak (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej ;
• z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami funkcji odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥104 kopii/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a HCV-RNA przekracza dolną granicę wykrywalności metoda analityczna) lub czynna gruźlica;
• Czy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym występowała aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C (według uznania badacza pacjenci mogą zostać włączeni z powodu gorączki spowodowanej nowotworem);
• Historia nowotworu innego niż rak przełyku w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
• W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie zmuszony zakończyć badanie w jego trakcie, np. cierpi na inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego, problemy rodzinne lub czynniki społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych z badania.