Toripalimab gecombineerd met radiotherapie en S-1 voor oudere patiënten met slokdarmkanker (Best-EEC)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname en schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd ≥65 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
• Histologisch of cytologisch bevestigde slokdarmkanker;
• Oudere patiënten met stadium I-III slokdarmkanker die inoperabel zijn of weigeren een operatie te ondergaan en immunotherapie in combinatie met S-1 en radiotherapie kunnen verdragen;
• Fysieke statusscore ECOG 0-2;
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
• geen ernstige afwijkingen van de hematopoëtische, hart-, long-, lever- en nierfunctie en immunodeficiëntie (hematologie: witte bloedcellen ≥3,5×109/l; neutrofielen ≥1,5×109/l; hemoglobine ≥90g/l; bloedplaatjes ≥100×109/l . Lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; creatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal; albumine ≥30 g/l. Stolling: International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, is de PT of INR aanvaardbaar zolang de PT of INR binnen het bereik van de formulering van het antistollingsmiddel ligt. Echocardiografische beoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%). Longfunctie FEV1 ≥70% van % van voorspelde waarde en DLCO ≥60% van % van voorspelde waarde).
• Minimaal één meetbare laesie hebben zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria.

Uitsluitingscriteria:

• Metastasen van organen op afstand (exclusief supraclaviculaire lymfeklieren) zoals bepaald door CT-evaluatie tijdens screening en voorafgaande beeldvorming;
• Voorbehandeling met slokdarmfistel, perforatie of kwaadaardige ziekte;
• eerder radiotherapie op de borst heeft ondergaan;
• met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (die kan optreden als hormoonsubstitutietherapie effectief is), enz.), en een voorgeschiedenis van immunosuppressivagebruik binnen 28 dagen, met uitzondering van het gebruik van hormonen ten behoeve van de bestrijding van toxiciteit door radiotherapie;
• Eerder een andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1 heeft ontvangen of krijgt, of momenteel deelneemt aan andere interventionele klinische onderzoeken voor behandeling;
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek een andere antitumortherapie heeft gekregen (waaronder kruidentherapie met een antitumoreffect); binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek langdurige systemische immunotherapie of hormoontherapie (behalve fysiologische vervangingstherapie, bijv. orale thyroxine voor hypothyreoïdie) hebben gekregen; en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek zijn behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of interventionele klinische onderzoeken;
• Bekende overgevoeligheid voor grote eiwitpreparaten, of voor één van de bestanddelen van toripalimab, S-1-capsules en hun preparaten;
• Patiënten met ongecontroleerde klinische hartsymptomen of ziekte zoals (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen ;
• met aangeboren of verworven immuunfunctiedefecten (bijv. HIV-geïnfecteerde patiënten), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analytische methode), of actieve tuberculose;
• Als u binnen 2 weken voorafgaand aan de screening een actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5°C heeft (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen worden opgenomen vanwege koorts als gevolg van tumoren);
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan slokdarmkanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
• Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat hij/zij gedwongen wordt het onderzoek halverwege het onderzoek te beëindigen, bijvoorbeeld het lijden aan andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, familieproblemen, of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.