Toripalimab associé à la radiothérapie et au S-1 pour les patients âgés atteints d'un cancer de l'œsophage (Best-EEC)

Critère d'intégration:

• Participation volontaire et consentement éclairé écrit signé ;
• Âge ≥65 ans, le sexe n'est pas limité ;
• Cancer de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Patients âgés atteints d'un cancer de l'œsophage de stade I-III qui sont inopérables ou refusent de subir une intervention chirurgicale et peuvent tolérer l'immunothérapie associée au S-1 et à la radiothérapie ;
• Score d'état physique ECOG 0-2 ;
• Survie attendue ≥ 6 mois ;
• pas d'anomalies graves des fonctions hématopoïétiques, cardiaques, pulmonaires, hépatiques et rénales ni d'immunodéficience (Hématologie : globules blancs ≥3,5×109/L ; neutrophiles ≥1,5×109/L ; hémoglobine ≥90g/L ; plaquettes ≥100×109/L . Fonction hépatique et rénale : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; albumine ≥30 g/L. Coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le PT ou l'INR sont acceptables tant que le PT ou l'INR se situent dans la plage de la formulation du médicament anticoagulant. Évaluation échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite basse de la normale (50 %). Fonction pulmonaire FEV1 ≥70 % du % de la valeur prédite et DLCO ≥60 % du % de la valeur prédite).
• Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

• Métastases d'organes à distance (à l'exclusion des ganglions lymphatiques supraclaviculaires) telles que déterminées par évaluation tomodensitométrique lors du dépistage et de l'imagerie préalable ;
• Prétraitement en cas de fistule œsophagienne, de perforation ou de maladie maligne ;
• avoir déjà reçu une radiothérapie thoracique ;
• avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par ex. pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (qui peuvent être incluses si l'hormonothérapie substitutive est efficace), etc.), et des antécédents de prise de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours, à l'exception de l'utilisation d'hormones dans le but de traiter la toxicité de la radiothérapie ;
• Avez-vous déjà reçu ou recevez un autre traitement par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie ciblant PD-1/PD-L1, ou participez actuellement à d'autres études cliniques interventionnelles pour le traitement ;
• Avoir reçu un autre traitement antitumoral (y compris une phytothérapie avec effet antitumoral) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ; avoir reçu une immunothérapie systémique ou une hormonothérapie à long terme (sauf thérapie physiologique de remplacement, par exemple thyroxine orale pour l'hypothyroïdie) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ; et ont été traités avec d'autres médicaments expérimentaux ou études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ;
• Hypersensibilité connue aux grandes préparations protéiques ou à l'un des composants contenus dans le toripalimab, les gélules S-1 et leurs préparations ;
• Patients présentant des symptômes cardiaques cliniques incontrôlés ou une maladie telle que (1) une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, (2) une angine de poitrine instable, (3) un infarctus du myocarde dans un délai d'un an et (4) des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique. ;
• présentant des anomalies congénitales ou acquises de la fonction immunitaire (par exemple, patients infectés par le VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 104 copies/ml) ou une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs avec un ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection du méthode analytique), ou tuberculose active ;
• avoir une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C dans les 2 semaines précédant le dépistage (à la discrétion de l'investigateur, les sujets peuvent être inscrits pour une fièvre résultant de tumeurs) ;
• Antécédents de tumeur maligne autre que le cancer de l'œsophage au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
• De l'avis de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs qui pourraient l'obliger à mettre fin à l'étude au milieu de l'étude, par exemple, souffrir d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, des problèmes familiaux. ou des facteurs sociaux qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données d'essai.