Toripalimab kombineret med strålebehandling og S-1 til ældre patienter med esophageal cancer (Best-EEC)

Inklusionskriterier:

• Frivillig deltagelse og skriftligt underskrevet informeret samtykke;
• Alder ≥65 år gammel, køn er ikke begrænset;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal cancer;
• Ældre patienter med stadium I-III spiserørskræft, som er inoperable eller nægter at blive opereret og kan tolerere immunterapi kombineret med S-1 og strålebehandling;
• Fysisk status score ECOG 0-2;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• ingen alvorlige abnormiteter af hæmatopoietiske, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktioner og immundefekt (Hæmatologi: hvide blodlegemer ≥3,5×109/L; neutrofiler ≥1,5×109/L; hæmoglobin ≥90g/1×100 blodplader; . Lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal; kreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal; albumin ≥30 g/L. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis individet modtager antikoaguleringsterapi, er PT eller INR acceptabelt, så længe PT eller INR er inden for rækkevidden af ​​den antikoagulerende lægemiddelformulering. Ekkokardiografisk vurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ lav normalgrænse (50%). Lungefunktion FEV1 ≥70 % af % af forudsagt værdi og DLCO ≥60 % af % af forudsagt værdi).
• Har mindst én målbar læsion som bedømt ud fra RECIST 1.1-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernorganmetastaser (eksklusive supraklavikulære lymfeknuder) som bestemt ved CT-evaluering under screening og forudgående billeddannelse;
• Forbehandling med oesophageal fistel, perforation eller ondartet sygdom;
• har modtaget tidligere strålebehandling til brystet;
• har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (som kan inkluderes, hvis hormonsubstitutionsterapi er effektiv) osv.), og en historie med immunsuppressiv medicinbrug inden for 28 dage, med undtagelse af brugen af ​​hormoner med henblik på at håndtere toksicitet fra strålebehandling;
• Tidligere modtaget eller modtaget anden PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1, eller deltager i øjeblikket i andre interventionelle kliniske undersøgelser til behandling;
• Har modtaget anden antitumorbehandling (inklusive urteterapi med antitumoreffekt) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen; har modtaget langvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling (undtagen fysiologisk erstatningsterapi, f.eks. oral thyroxin mod hypothyroidisme) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen; og er blevet behandlet med andre eksperimentelle lægemidler eller interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen;
• Kendt overfølsomhed over for store proteinpræparater eller over for nogen af ​​komponenterne i toripalimab, S-1 kapsler og deres præparater;
• Patienter med ukontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdom såsom (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år og (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention ;
• med medfødte eller erhvervede immunfunktionsdefekter (f.eks. HIV-inficerede patienter), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopier/ml) eller hepatitis C (hepatitis C antistof-positiv med HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analytisk metode), eller aktiv tuberkulose;
• Har en aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C inden for 2 uger før screening (efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner blive indskrevet for feber, der skyldes tumorer);
• Anamnese med anden malignitet end esophageal cancer inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Efter investigators vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan få ham/hende til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen midt i undersøgelsen, fx lider af andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.