Toripalimabi yhdistettynä sädehoitoon ja S-1 iäkkäille potilaille, joilla on ruokatorven syöpä (Best-EEC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• Ikä ≥65 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven syöpä;
• Iäkkäät potilaat, joilla on vaiheen I-III ruokatorven syöpä ja jotka eivät ole leikkauskyvyttömiä tai kieltäytyvät leikkauksesta ja jotka voivat sietää immunoterapiaa yhdistettynä S-1:een ja sädehoitoon;
• Fyysisen tilan pisteet ECOG 0-2;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta;
• ei vakavia poikkeavuuksia hematopoieettisissa, sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnoissa ja immuunivajauksessa (hematologia: valkosolut ≥3,5×109/l; neutrofiilit ≥1,5×109/l; hemoglobiini ≥90g/l; verihiutaleet ≥90g/l . Maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja; albumiini ≥30 g/l. Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, PT tai INR on hyväksyttävä niin kauan kuin PT tai INR on antikoagulanttilääkeformulaation alueella. Ekokardiografinen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %). Keuhkotoiminta FEV1 ≥ 70 % % ennustetusta arvosta ja DLCO ≥ 60 % % ennustetusta arvosta).
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaiset elimen etäpesäkkeet (lukuun ottamatta supraklavikulaarisia imusolmukkeita) määritettynä CT-arvioinnissa seulonnan ja aiemman kuvantamisen aikana;
• Esihoito ruokatorven fistelillä, perforaatiolla tai pahanlaatuisella sairaudella;
• olet saanut aiempaa sädehoitoa rintakehään;
• sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (joka voidaan sisällyttää, jos hormonikorvaushoito on tehokasta) jne.) ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä, lukuun ottamatta hormonien käyttöä sädehoidon toksisuuden torjumiseksi;
• olet aiemmin saanut tai saa muuta PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa, joka kohdistuu PD-1/PD-L1:een, tai osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin hoitoa varten;
• olet saanut muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien yrttihoito, jolla on kasvainvastainen vaikutus) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta; olet saanut pitkäaikaista systeemistä immunoterapiaa tai hormonihoitoa (lukuun ottamatta fysiologista korvaushoitoa, esim. suun kautta otettavaa tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; ja niitä on hoidettu muilla kokeellisilla lääkkeillä tai kliinisillä interventiotutkimuksilla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
• Tunnettu yliherkkyys suurille proteiinivalmisteille tai jollekin toripalimabin, S-1-kapseleiden ja niiden valmisteiden aineosista;
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kliinisiä sydänoireita tai -sairauksia, kuten (1) NYHA luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ja (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammio rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä hoitoa ;
• joilla on synnynnäisiä tai hankittuja immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä (esim. HIV-tartunnan saaneet potilaat), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää havainnoinnin alarajan) analyyttinen menetelmä) tai aktiivinen tuberkuloosi;
• sinulla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C 2 viikon sisällä ennen seulontaa (tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt voidaan ottaa mukaan kasvaimista johtuvan kuumeen vuoksi);
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin ruokatorven syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
• Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa siihen, että hän joutuu keskeyttämään tutkimuksen kesken tutkimuksen, esim. kärsii muista vakavista sairauksista (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, perhe tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.