Toripalimab combinado con radioterapia y S-1 para pacientes mayores con cáncer de esófago (Best-EEC)

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria y consentimiento informado escrito y firmado;
• Edad ≥65 años, el género no está limitado;
• Cáncer de esófago confirmado histológica o citológicamente;
• Pacientes de edad avanzada con cáncer de esófago en estadio I-III que son inoperables o se niegan a someterse a una cirugía y pueden tolerar la inmunoterapia combinada con S-1 y radioterapia;
• Puntuación del estado físico ECOG 0-2;
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
• sin anomalías graves de las funciones hematopoyética, cardíaca, pulmonar, hepática y renal ni inmunodeficiencia (Hematología: glóbulos blancos ≥3,5×109/L; neutrófilos ≥1,5×109/L; hemoglobina ≥90g/L; plaquetas ≥100×109/L . Función hepática y renal: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina ≤1,5 ​​veces el límite superior normal; albúmina ≥30 g/L. Coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el PT o el INR son aceptables siempre que el PT o el INR estén dentro del rango de la formulación del fármaco anticoagulante. Evaluación ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de lo normal (50%). Función pulmonar FEV1 ≥70% del % del valor previsto y DLCO ≥60% del % del valor previsto).
• Tener al menos una lesión mensurable según lo juzgado por los criterios RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

• Metástasis a órganos distantes (excluidos los ganglios linfáticos supraclaviculares) según lo determinado mediante evaluación por TC durante la selección y las imágenes previas;
• Pretratamiento con fístula esofágica, perforación o enfermedad maligna;
• haber recibido radioterapia previa en el tórax;
• Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej. neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (que puede incluirse si la terapia de reemplazo hormonal es efectiva), etc.) y antecedentes de uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días. con excepción del uso de hormonas para tratar la toxicidad de la radioterapia;
• Recibió previamente o está recibiendo otra terapia con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia dirigida a PD-1/PD-L1, o está participando actualmente en otros estudios clínicos intervencionistas para el tratamiento;
• Haber recibido otra terapia antitumoral (incluida una terapia a base de hierbas con efecto antitumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio; haber recibido inmunoterapia sistémica a largo plazo o terapia hormonal (excepto terapia de reemplazo fisiológico, por ejemplo, tiroxina oral para el hipotiroidismo) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio; y haber sido tratado con otros medicamentos experimentales o estudios clínicos intervencionistas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio;
• Hipersensibilidad conocida a preparaciones proteicas grandes o a cualquiera de los componentes de toripalimab, cápsulas S-1 y sus preparaciones;
• Pacientes con síntomas o enfermedades cardíacas clínicas no controladas, como (1) insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio en el plazo de 1 año y (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica. ;
• con defectos congénitos o adquiridos de la función inmune (p. ej., pacientes infectados por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥104 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico), o tuberculosis activa;
• Tener una infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C en las 2 semanas anteriores a la selección (a discreción del investigador, los sujetos pueden inscribirse por fiebre derivada de tumores);
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de esófago en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma in situ del cuello uterino;
• A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden hacer que se vea obligado a terminar el estudio a mitad del mismo, por ejemplo, padecer otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, o factores sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.