Toripalimab combinato con radioterapia e S-1 per pazienti anziani con cancro esofageo (Best-EEC)

Criterio di inclusione:

• Partecipazione volontaria e consenso informato scritto e firmato;
• Età ≥65 anni, il sesso non è limitato;
• Cancro esofageo confermato istologicamente o citologicamente;
• Pazienti anziani con cancro esofageo in stadio I-III che sono inoperabili o rifiutano di sottoporsi a un intervento chirurgico e possono tollerare l'immunoterapia combinata con S-1 e radioterapia;
• Punteggio sullo stato fisico ECOG 0-2;
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
• nessuna anomalia grave delle funzioni ematopoietiche, cardiache, polmonari, epatiche e renali e immunodeficienza (ematologia: globuli bianchi ≥ 3,5×109/L; neutrofili ≥ 1,5×109/L; emoglobina ≥ 90 g/L; piastrine ≥ 100×109/L . Funzionalità epatica e renale: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma; creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; albumina ≥ 30 g/l. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT o l'INR sono accettabili purché rientrino nell'intervallo della formulazione del farmaco anticoagulante. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%). Funzione polmonare FEV1 ≥70% della % del valore teorico e DLCO ≥60% della % del valore teorico).
• Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

• Metastasi d'organo a distanza (esclusi i linfonodi sopraclavicolari) determinate mediante valutazione TC durante lo screening e l'imaging precedente;
• Pretrattamento con fistola esofagea, perforazione o malattia maligna;
• hanno ricevuto una precedente radioterapia al torace;
• avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad es. polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (che può essere incluso se la terapia ormonale sostitutiva è efficace), ecc.) e una storia di uso di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni, ad eccezione dell'uso di ormoni per trattare la tossicità da radioterapia;
• Precedentemente ricevuto o sta ricevendo altra terapia con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1, o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici interventistici per il trattamento;
• aver ricevuto altra terapia antitumorale (compresa la terapia erboristica con effetto antitumorale) nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio; hanno ricevuto immunoterapia sistemica a lungo termine o terapia ormonale (ad eccezione della terapia sostitutiva fisiologica, ad esempio tiroxina orale per l'ipotiroidismo) entro 4 settimane prima della prima dose dello studio; e sono stati trattati con altri farmaci sperimentali o studi clinici interventistici nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio;
• Ipersensibilità nota alle preparazioni proteiche di grandi dimensioni o a uno qualsiasi dei componenti di toripalimab, capsule S-1 e relative preparazioni;
• Pazienti con sintomi cardiaci clinici non controllati o malattie quali (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno e (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico ;
• con difetti congeniti o acquisiti della funzione immunitaria (ad es. pazienti infetti da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥104 copie/ml) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o tubercolosi attiva;
• Presentare un'infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 ° C entro 2 settimane prima dello screening (a discrezione dello sperimentatore, i soggetti possono essere arruolati per febbre derivante da tumori);
• Storia di tumori maligni diversi dal cancro esofageo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito o del carcinoma in situ della cervice;
• A giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha altri fattori che potrebbero costringerlo a terminare lo studio nel bel mezzo dello studio, ad esempio, soffre di altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, famiglia o fattori sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.