Toripalimabe combinado com radioterapia e S-1 para pacientes idosos com câncer de esôfago (Best-EEC)

Critério de inclusão:

• Participação voluntária e consentimento informado assinado por escrito;
• Idade ≥65 anos, o sexo não é limitado;
• Câncer de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Pacientes idosos com câncer de esôfago em estágio I-III que são inoperáveis ​​ou se recusam a se submeter à cirurgia e podem tolerar imunoterapia combinada com S-1 e radioterapia;
• Escore de estado físico ECOG 0-2;
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
• sem anomalias graves das funções hematopoiéticas, cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais e imunodeficiência (Hematologia: glóbulos brancos ≥3,5×109/L; neutrófilos ≥1,5×109/L; hemoglobina ≥90g/L; plaquetas ≥100×109/L . Função hepática e renal: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; creatinina ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade; albumina ≥30 g/L. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, TP ou INR são aceitáveis, desde que o TP ou INR esteja dentro da faixa da formulação do medicamento anticoagulante. Avaliação ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade (50%). Função pulmonar FEV1 ≥70% de% do valor previsto e DLCO ≥60% de% do valor previsto).
• Ter pelo menos uma lesão mensurável conforme julgado pelos critérios RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

• Metástases de órgãos distantes (excluindo linfonodos supraclaviculares), conforme determinado pela avaliação por TC durante a triagem e exames de imagem anteriores;
• Pré-tratamento com fístula esofágica, perfuração ou doença maligna;
• ter recebido radioterapia torácica prévia;
• ter qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por ex. pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (que pode ser incluído se a terapia de reposição hormonal for eficaz), etc.) e histórico de uso de medicamentos imunossupressores em 28 dias, com exceção do uso de hormônios para tratar a toxicidade da radioterapia;
• Recebeu anteriormente ou está recebendo outra terapia com anticorpos PD-1 ou outra imunoterapia direcionada a PD-1/PD-L1, ou está atualmente participando de outros estudos clínicos intervencionistas para tratamento;
• Receberam outra terapia antitumoral (incluindo terapia fitoterápica com efeito antitumoral) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo; receberam imunoterapia sistêmica de longo prazo ou terapia hormonal (exceto terapia de reposição fisiológica, por exemplo, tiroxina oral para hipotireoidismo) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo; e foram tratados com outros medicamentos experimentais ou estudos clínicos intervencionistas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo;
• Hipersensibilidade conhecida a grandes preparações de proteínas ou a qualquer um dos componentes do toripalimab, cápsulas S-1 e suas preparações;
• Pacientes com sintomas ou doenças cardíacas clínicas não controladas, como (1) insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano e (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica ;
• com defeitos congênitos ou adquiridos da função imunológica (por exemplo, pacientes infectados pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥104 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo com HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico), ou tuberculose ativa;
• Ter uma infecção ativa ou febre inexplicável >38,5°C nas 2 semanas anteriores à triagem (a critério do investigador, os indivíduos podem ser inscritos por febre decorrente de tumores);
• História de malignidade diferente de câncer de esôfago nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero;
• No julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem fazer com que ele seja forçado a encerrar o estudo no meio do estudo, por exemplo, sofrer de outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, família ou fatores sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio.