Az Avacopan ismételt orális adagjának hatása a szimvasztatin egyszeri adagjának farmakokinetikájára (PK)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfi vagy nő, 18-55 éves korig.
2. A testtömegindex (BMI) 18,5-29,9 kg/m^2.
3. A humán immunhiány vírus (HIV) szűrés, a hepatitis B szűrés, a hepatitis C szűrés és a QuantiFERON®-TB Gold teszt negatív eredménye.

4. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha:

   1. Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás (petefészkek eltávolítása) vagy méheltávolítás történt; hiszteroszkópos sterilizálás, vagy posztmenopauza, amelyet 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálnak (kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal [FSH] a posztmenopauzális tartományban megerősítő). A résztvevő dokumentált verbális előzményei a fent meghatározott feltételek mindegyike esetén elfogadhatók.
   2. Fogamzóképes, és beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
   3. Szoptató, de hajlandó abbahagyni a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
5. A női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak petesejteket a szűréstől kezdve és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 120 napig.
6. A férfi résztvevőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati kezelés első adagjának beadásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig kell követni.
7. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés első adagjától kezdődően és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 120 napig nem adományoznak spermát.
8. A vizsgáló a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján úgy ítélte meg, hogy egyébként alkalmas a vizsgálatra. Olyan résztvevők vehetnek részt a vizsgálatban, akiknek a klinikai laboratóriumi értékei kívül esnek a normál határokon (a Kizárási kritériumokban meghatározottaktól eltérően) és/vagy olyan kóros klinikai leletekkel, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem veszélyeztetik a résztvevők részvételét a vizsgálatban.
9. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati protokoll követelményeinek betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűréskor vagy az -1. vizsgálati napon, vagy olyan nők, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt szeretnének családot alapítani vagy szoptatni.
2. Bármilyen gyógyszer alkalmazásának várható szükséglete (kivéve a hormonális fogamzásgátló női résztvevők folyamatos szedését a szűrést megelőző legalább három hónapig stabilnak tartott és ösztrogénpótló terápiát alkalmazó posztmenopauzás nőknél) a tanulmány végéig.
3. A vizsgálati termék (IP) első beadása előtti 60 napon belüli kannabisz-, dohány- és/vagy nikotintartalmú termékek használata.
4. A kábítószerrel való visszaélés története (akár tiltott, akár vényköteles) az IP első beadását megelőző két éven belül.
5. Alkohollal való visszaélés története az elmúlt öt évben a Szűréstől számított bármikor.
6. A rák bármely formája a kórelőzményben vagy jelenléte a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a kimetszett bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ karcinómát, például méhnyak- vagy emlőkarcinómát in situ, amelyet kimetszettek vagy kimetszettek teljesen, és nincs bizonyíték helyi recidívára vagy metasztázisra.
7. Bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a résztvevő számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
8. Több mint 50 ml vért vagy vérkészítményt adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 56 napon belül, vagy plazmát adományozott a randomizálást követő 7 napon belül.
9. Hemoglobin kevesebb, mint a normál alsó határértéke vagy a közelmúltban (6 hónappal az első adag beadása előtt) vashiányos vérszegénység.
10. Élő oltóanyagot vagy 19-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni vakcinát kapott a szűrést megelőző 4 héten belül

11. Jelenlegi vagy közelmúltbeli COVID-19 fertőzés a következőképpen definiálva:

    1. a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-V2) teszt pozitív eredménye a szűréskor vagy az 1. napon, vagy
    2. tünetekkel járó COVID-19 fertőzés az 1. napot megelőző 30 napon belül, vagy
    3. a COVID-19 hosszú távú tüneteinek folytatása, függetlenül attól, hogy a kezdeti COVID-19 fertőzés mikor történt
12. Ismert túlérzékenység az avacopanra vagy az avacopan kapszulák inaktív összetevőire (beleértve a zselatint, a polietilénglikolt vagy a Cremophort).
13. Részt vett egy vizsgálati termék bármely klinikai vizsgálatában a randomizálást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül.
14. a résztvevőnek bármilyen bizonyítéka van májbetegségre; aszpartát aminotranszamináz (AST), alanin aminotranszamináz (ALT), alkalikus foszfatáz vagy bilirubin > a normál érték felső határa a szűrés során és az -1. napon.
15. A résztvevőnél vesekárosodásra utaló jelek állnak fenn, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <90 ml/perc/1,73 m^2 vetítés közben vagy 1. nap
16. A résztvevő vizeletvizsgálata pozitívnak bizonyult a szűréskor és/vagy az -1. vizsgálati napon a következők bármelyikére: opioidok, opiátok, amfetaminok, kannabinoidok, benzodiazepinek, barbiturátok, kokain, kotinin vagy alkohol (Alkotóműves teszt megengedett az alkoholra).
17. Alkohol-, koffein- vagy xantin tartalmú termékek használata az -1. napot megelőző 1 héten belül.
18. A résztvevő bármilyen gyomor-bélrendszeri betegségre utal a vizsgálat vagy az anamnézis alapján (a vakbélműtét és a sérv kivételével), amely zavarhatja a szájon át történő felszívódást, emésztést vagy felvételt. A cholecystectomián átesett résztvevőket ki kell zárni.
19. Bármilyen vényköteles gyógyszer szedése (kivéve a hormonális fogamzásgátlók és hormonterápia), vény nélkül kapható nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, gyógynövénykészítmények, orbáncfű, vagy grapefruitlé, grapefruit vagy sevillai narancs fogyasztása a megelőző 14 napon belül 1. nap (első adag).
20. Vény nélkül kapható gyógyszerek, vitaminok vagy étrend-kiegészítők (beleértve az omega-3 halolajat is) használata az 1. napot (első adag) megelőző 7 napon belül
21. Erős citokróm P450 (CYP)3A4 induktorokat szedő résztvevők (pl. fenitoin, foszfenitoin, rifampin, karbamazepin, orbáncfű, nevirapin, pentobarbitál, primidon, rifapentin, enzalutamid, rifapentin, rifapentin, lumaxi, enzalutamid rifamicin, topiramát, oxkarbazepin) vagy mérsékelt CYP3A4 induktorok (pl. boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil, dexametazon, etravirin, nafcillin, dabrafenib, metotrexát, bexarotén, mifepriszton) az 1. napot megelőző 2 héten belül.
22. Erős CYP3A4-gátlókat (pl. boceprevir, klaritromicin, konivaptán, grapefruitlé vagy grapefruit, sevillai narancs, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, te, nefazodon, neltrovironavir, szaquinavir, potrovironavironsacvinavir, grapefruitlé vagy grapefruit) szedő résztvevők vorikonazol) az 1. napot megelőző 2 héten belül.