Влияние повторных пероральных доз авакопана на фармакокинетику (ФК) однократной дозы симвастатина

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) составляет от 18,5 до 29,9 кг/м^2.
3. Отрицательный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), скрининга на гепатит B, скрининга на гепатит C и теста QuantiFERON®-TB Gold.

4. Участница женского пола имеет право на участие, если она:

   1. Недетородный потенциал определяется у женщин в пременопаузе с подтвержденной двусторонней перевязкой маточных труб, двусторонней сальпингэктомией, двусторонней овариэктомией (удалением яичников) или гистерэктомией; гистероскопическая стерилизация или постменопаузальный период, определяемый как спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев (в сомнительных случаях подтверждающим является анализ крови с одновременным содержанием фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне). Документированная вербальная история участника приемлема по всем критериям, указанным выше.
   2. Потенциал к деторождению и согласие использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до истечения 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
   3. Кормящие, но желающие прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Участницы-женщины должны дать согласие не сдавать яйцеклетки начиная с скрининга и в течение 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
6. Участники-мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции. Этот критерий должен соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до истечения 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, начиная с момента приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата.
8. По мнению исследователя, в остальном он пригоден для исследования на основании истории болезни, физического осмотра и клинических лабораторных оценок. Участники, у которых клинические лабораторные показатели выходят за пределы нормальных значений (кроме тех, которые указаны в Критериях исключения) и/или с другими аномальными клиническими результатами, которые, по мнению исследователя, не ставят под угрозу участие участника в исследовании, могут быть включены в исследование.
9. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный сывороточный тест на беременность во время скрининга или в день исследования -1, или женщины, которые желают создать семью или кормить грудью в течение всего периода исследования.
2. Ожидаемая потребность в использовании любого лекарства (за исключением продолжения использования женщинами-участницами гормональных контрацептивов в соответствии со схемой, которая была стабильной в течение как минимум трех месяцев до скрининга, и женщин в постменопаузе, использующих заместительную терапию эстрогенами) после скрининга до конца исследования.
3. История употребления каннабиса, табака и/или никотинсодержащих продуктов в течение 60 дней до первого применения исследуемого продукта (ИС).
4. История злоупотребления наркотиками (запрещенными или рецептурными) в течение двух лет до первого применения IP.
5. История злоупотребления алкоголем в любой момент за последние пять лет с момента скрининга.
6. Анамнез или наличие любой формы рака в течение 5 лет до скрининга, за исключением иссеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, а также карциномы in situ, такой как карцинома шейки матки или молочной железы in situ, которая была удалена или резецирована. полностью и без признаков местного рецидива или метастазов.
7. Анамнез или наличие какого-либо медицинского состояния, заболевания или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника неприемлемому риску для участия в исследовании.
8. Сдали или потеряли более 50 мл крови или продуктов крови в течение 56 дней до скрининга или сдали плазму в течение 7 дней после рандомизации.
9. Гемоглобин ниже нижнего предела нормального или недавнего анамнеза (6 месяцев до первой дозы) железодефицитной анемии.
10. Получили живую вакцину или вакцину от заболевания коронавирусом 19 (COVID-19) в течение 4 недель до скрининга.

11. Текущая или недавняя инфекция COVID-19 определяется как:

    1. положительный результат теста на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-V2) при скрининге или в день 1, или
    2. симптоматическая инфекция COVID-19 в течение 30 дней до Дня 1, или
    3. продолжающаяся длительная симптоматика COVID-19 независимо от того, когда произошло первоначальное заражение COVID-19.
12. Известная гиперчувствительность к авакопану или неактивным ингредиентам капсул авакопана (включая желатин, полиэтиленгликоль или кремофор).
13. Принимал участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до рандомизации.
14. У участника есть какие-либо признаки заболевания печени; аспартатаминотрансаминаза (АСТ), аланинаминотрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза или билирубин > верхней границы нормы во время скрининга и дня -1.
15. У участника есть какие-либо признаки почечной недостаточности, определяемые как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73. м^2 во время скрининга или дня-1
16. Анализ мочи участника на скрининге и/или в день исследования -1 дал положительный результат на любое из следующих веществ: опиоиды, опиаты, амфетамины, каннабиноиды, бензодиазепины, барбитураты, кокаин, котинин или алкоголь (алкотестер разрешен для алкоголя).
17. Употребление продуктов, содержащих алкоголь, кофеин или ксантин, в течение 1 недели до Дня -1.
18. У участника есть какие-либо доказательства желудочно-кишечных заболеваний при осмотре или в анамнезе (не включая аппендэктомию или грыжу), которые могут мешать пероральному всасыванию, пищеварению или усвоению. Участники с холецистэктомией должны быть исключены.
19. Использование любых рецептурных лекарств (за исключением гормональных контрацептивов и гормональной терапии), безрецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов, растительных препаратов, зверобоя или употребление грейпфрутового сока, грейпфрутов или севильских апельсинов в течение 14 дней до День 1 (первая доза).
20. Использование безрецептурных лекарств, витаминов или добавок (включая рыбий жир с омега-3) в течение 7 дней до первого дня (первая доза).
21. Участники, принимающие сильные индукторы цитохрома P450 (CYP)3A4 (например, фенитоин, фосфенитоин, рифампин, карбамазепин, зверобой, невирапин, пентобарбитал, примидон, рифапентин, энзалутамид, люмакафтор, митотан, апалутамид, хинин, римексолон, рифаксимин, рифамицин, топирамат, окскарбазепин) или умеренные индукторы CYP3A4 (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, дексаметазон, этравирин, нафциллин, дабрафениб, метотрексат, бексаротен, мифепристон) в течение 2 недель до первого дня.
22. Участники, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, грейпфрутовый сок или грейпфрут, севильские апельсины, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин и ворикон). азол) в течение 2 недель до Дня 1.