Avacopanin toistuvien oraalisten annosten vaikutus simvastatiinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan (PK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset miehet tai naiset, 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi (BMI) on 18,5-29,9 kg/m^2.
3. Negatiivinen tulos ihmisen immuunikatovirus (HIV) -seulonnasta, hepatiitti B -seulonnasta, hepatiitti C -seulonnasta ja QuantiFERON®-TB Gold -testistä.

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   1. Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai kohdunpoisto; hysteroskooppinen sterilisaatio tai postmenopausaali, joka määritellään ≥12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] postmenopausaalisella alueella, on vahvistus). Osallistujan dokumentoitu suullinen historia hyväksytään kaikilla yllä mainituilla kriteereillä.
   2. Syntyy ja sitoutuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
   3. Imettävä, mutta halukas lopettamaan imetyksen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
5. Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
6. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
7. Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimusannoksesta alkaen ja 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
8. Tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella muutoin tutkimukseen soveltuvan. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujia, joiden kliiniset laboratorioarvot ovat normaalien rajojen ulkopuolella (muut kuin poissulkemiskriteereissä määritellyt) ja/tai joilla on muita poikkeavia kliinisiä löydöksiä, jotka tutkijan arvioiden mukaan eivät vaaranna osallistujan osallistumista tutkimukseen.
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai tutkimuspäivänä -1 tai naiset, jotka haluavat perustaa perheen tai imettää koko tutkimuksen ajan.
2. Odotettu tarve minkä tahansa lääkkeen käyttämiselle (lukuun ottamatta sitä, että naiset jatkavat hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä sellaisen hoito-ohjelman mukaisesti, joka on ollut vakaa vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa ja postmenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät estrogeenikorvaushoitoa) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti.
3. Kannabiksen, tupakan ja/tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöhistoria 60 päivän aikana ennen tutkimustuotteen (IP) ensimmäistä antoa.
4. Huumeiden väärinkäyttö (joko laiton tai reseptimääräinen) kahden vuoden aikana ennen ensimmäistä IP-antoa.
5. Alkoholin väärinkäytön historia milloin tahansa viimeisen viiden vuoden aikana seulonnasta.
6. Minkä tahansa syövän historia tai esiintyminen seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää tai in situ -karsinoomaa, kuten kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, joka on leikattu tai leikattu täysin eikä siinä ole merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
7. Minkä tahansa sairauden tai laboratorion poikkeavuuden historia tai olemassaolo, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä.
8. Luovuttanut tai menettänyt yli 50 ml verta tai verituotteita 56 päivän aikana ennen seulontaa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
9. Hemoglobiini on alle normaalin alarajan tai äskettäin (6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta) raudanpuuteanemiaa.
10. saanut elävän rokotteen tai rokotteen koronavirus 19 -tautia (COVID-19) vastaan ​​4 viikon sisällä ennen seulontaa

11. Nykyinen tai äskettäinen COVID-19-infektio määritellään seuraavasti:

    1. positiivinen tulos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-V2) testistä seulonnassa tai päivänä 1, tai
    2. oireinen COVID-19-infektio 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai
    3. jatkuva COVID-19 pitkän matkan oireyhtymä riippumatta siitä, milloin alkuperäinen COVID-19-tartunta tapahtui
12. Tunnettu yliherkkyys avacopanille tai avacopan-kapseleiden inaktiivisille aineosille (mukaan lukien gelatiini, polyetyleeniglykoli tai Cremophor).
13. Osallistunut mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista.
14. Osallistujalla on näyttöä maksasairaudesta; aspartaattiaminotransaminaasi (AST), alaniiniaminotransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi tai bilirubiini > normaalin yläraja seulonnan ja päivän -1 aikana.
15. Osallistujalla on todisteita munuaisten vajaatoiminnasta, joka määritellään arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 näytöksen tai päivän 1 aikana
16. Osallistujan virtsa oli positiivinen seulonnassa ja/tai tutkimuspäivänä -1 jollekin seuraavista: opioidit, opiaatit, amfetamiinit, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, kokaiini, kotiniini tai alkoholi (alkoholitesti sallittu).
17. Alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden käyttö 1 viikon sisällä ennen päivää -1.
18. Osallistujalla on tutkimuksessa tai historiassa todisteita maha-suolikanavan sairaudesta (ei mukaan lukien umpilisäkkeen poisto tai tyrä), jotka voivat häiritä suun kautta tapahtuvaa imeytymistä, ruoansulatusta tai imeytymistä. Osallistujat, joilla on kolekystektomia, tulee sulkea pois.
19. Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonihoito), reseptivapaiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, yrttivalmisteiden, mäkikuisman tai greippimehun, greipin tai Sevillan appelsiinin nauttiminen 14 päivän sisällä ennen Päivä 1 (ensimmäinen annos).
20. Käsikauppalääkkeiden, vitamiinien tai lisäravinteiden (mukaan lukien omega-3-kalaöljyt) käyttö 7 päivän sisällä ennen päivää 1 (ensimmäinen annos)
21. Osallistujat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4-indusoijia (esim. fenytoiinia, fosfenytoiinia, rifampiinia, karbamatsepiinia, mäkikuismaa, nevirapiinia, pentobarbitaalia, primidonia, rifapentiiniä, enzalutamidia, rifapentiinia, rifaamiinia, enzalutamidia, mitotakiinia, rifamysiini, topiramaatti, okskarbatsepiini) tai kohtalaiset CYP3A4-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, deksametasoni, etraviriini, nafsilliini, dabrafenibi, metotreksaatti, beksaroteeni, mifepristoni) 2 viikon sisällä ennen päivää.
22. Osallistujat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n estäjiä (esim. bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, greippimehu tai greippi, Sevillan appelsiinit, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, mibefradiili, nefatsodoni, tetraviiri, nefatsodoni, neltronaviiri, sakinaviiri vorikonatsoli) 2 viikon sisällä ennen päivää 1.