Effect van herhaalde orale doses Avacopan op de farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis simvastatine

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen, van 18 tot en met 55 jaar, inclusief.
2. De Body Mass Index (BMI) bedraagt ​​18,5 tot 29,9 kg/m^2.
3. Negatief resultaat van de screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), de hepatitis B-screening, de hepatitis C-screening en de QuantiFERON®-TB Gold-test.

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:

   1. Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als vrouwen in de pre-menopauze met een gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of hysterectomie; hysteroscopische sterilisatie, of postmenopauzaal gedefinieerd als ≥12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] in het postmenopauzale bereik bevestigend). Gedocumenteerde mondelinge geschiedenis van de deelnemer is acceptabel voor alle hierboven genoemde criteria.
   2. Kan zwanger worden en stemt ermee in effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   3. Geeft borstvoeding, maar is bereid te stoppen met het geven van borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Door de onderzoeker beoordeeld als anderszins geschikt voor het onderzoek, op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumbeoordelingen. Deelnemers met klinische laboratoriumwaarden die buiten de normale limieten liggen (anders dan gespecificeerd in de uitsluitingscriteria) en/of met andere abnormale klinische bevindingen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze de deelname van de deelnemer aan het onderzoek niet in gevaar brengen, kunnen aan het onderzoek deelnemen.
9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben op screening of op studiedag -1, of vrouwen die een gezin willen stichten of borstvoeding willen geven gedurende de volledige duur van het onderzoek.
2. Verwachte noodzaak voor het gebruik van medicatie (met uitzondering van voortgezet gebruik door vrouwelijke deelnemers van hormonale anticonceptiva in overeenstemming met een regime dat stabiel is geweest gedurende ten minste de drie maanden voorafgaand aan de screening en postmenopauzale vrouwen die oestrogeensubstitutietherapie gebruiken) van Screening tot het einde van de studie.
3. Geschiedenis van het gebruik van cannabis, tabak en/of nicotinehoudende producten binnen de 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van een onderzoeksproduct (IP).
4. Geschiedenis van drugsmisbruik (ongeacht of op recept) binnen twee jaar voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik op enig moment in de afgelopen vijf jaar na screening.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van weggesneden basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ zoals baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ dat is weggesneden of gereseceerd volledig is en er geen aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastase.
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte of laboratoriumafwijking waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico kan lopen voor deelname aan het onderzoek.
8. Meer dan 50 ml bloed of bloedproducten gedoneerd of verloren binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen na randomisatie.
9. Hemoglobine lager dan de ondergrens van de normale of recente geschiedenis (6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) van bloedarmoede door ijzertekort.
10. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levend vaccin of een vaccin tegen de ziekte van coronavirus 19 (COVID-19) heeft ontvangen

11. Huidige of recente COVID-19-infectie gedefinieerd als:

    1. positief resultaat van een test op het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) bij screening of op dag 1, of
    2. symptomatische COVID-19-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1, of
    3. het voortzetten van de symptomatologie van COVID-19 op lange termijn, ongeacht wanneer de initiële COVID-19-infectie plaatsvond
12. Bekende overgevoeligheid voor avacopan of voor de inactieve ingrediënten van de avacopan-capsules (waaronder gelatine, polyethyleenglycol of Cremophor).
13. Deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
14. Deelnemer heeft enig bewijs van een leverziekte; aspartaataminotransaminase (AST), alanineaminotransaminase (ALT), alkalische fosfatase of bilirubine > de bovengrens van normaal tijdens screening en dag -1.
15. Deelnemer heeft enig bewijs van nierfunctiestoornis, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 tijdens screening of dag-1
16. De urine van de deelnemer testte positief op screening en/of op studiedag -1 voor een van de volgende stoffen: opioïden, opiaten, amfetaminen, cannabinoïden, benzodiazepines, barbituraten, cocaïne, cotinine of alcohol (Breathalyzer-test toegestaan ​​voor alcohol).
17. Gebruik van producten die alcohol, cafeïne of xanthine bevatten binnen 1 week vóór dag -1.
18. De deelnemer heeft enig bewijs van een gastro-intestinale aandoening op basis van onderzoek of geschiedenis (exclusief blindedarmoperatie of hernia) die de orale absorptie, spijsvertering of opname zou kunnen verstoren. Deelnemers met cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
19. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva en hormonale therapie), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn, kruidenpreparaten, sint-janskruid of consumptie van grapefruitsap, grapefruit of sinaasappels uit Sevilla binnen 14 dagen vóór de behandeling Dag 1 (eerste dosis).
20. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of supplementen (inclusief omega-3 visolie) binnen 7 dagen vóór dag 1 (eerste dosis)
21. Deelnemers die sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-inductoren gebruiken (bijv. fenytoïne, fosfenytoïne, rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid, nevirapine, pentobarbital, primidon, rifapentine, enzalutamide, lumacaftor, mitotaan, apalutamide, kinine, rimexolon, rifaximin, rifamycine, topiramaat, oxcarbazepine) of matige CYP3A4-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, dexamethason, etravirine, nafcilline, dabrafenib, methotrexaat, bexaroteen, mifepriston) binnen 2 weken vóór dag 1.
22. Deelnemers die sterke CYP3A4-remmers gebruiken (bijv. boceprevir, claritromycine, conivaptan, grapefruitsap of grapefruit, sinaasappels, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine en voriconazol) binnen 2 weken vóór dag 1.