Effet des doses orales répétées d'Avacopan sur la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de simvastatine

Critère d'intégration:

1. Adultes hommes ou femmes, âgés de 18 à 55 ans inclusivement.
2. L'indice de masse corporelle (IMC) est de 18,5 à 29,9 kg/m^2.
3. Résultat négatif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au dépistage de l'hépatite B, au dépistage de l'hépatite C et au test QuantiFERON®-TB Gold.

4. Une participante est éligible à participer si elle est de :

   1. Potentiel de non-procréation défini comme les femmes préménopausées avec une ligature des trompes bilatérale documentée, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) ou une hystérectomie ; stérilisation hystéroscopique ou post-ménopausique définie comme ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante [FSH] simultanée dans la plage post-ménopausique est confirmatif). L'histoire verbale documentée du participant est acceptable pour tous les critères stipulés ci-dessus.
   2. Potentiel de procréation et s'engage à utiliser des méthodes de contraception efficaces dès la signature du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
   3. Allaitante mais disposée à arrêter l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
5. Les participantes doivent accepter de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
6. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
7. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du traitement à l'étude et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
8. Jugé par l'enquêteur comme étant par ailleurs apte à l'étude, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des évaluations du laboratoire clinique. Les participants dont les valeurs de laboratoire clinique sont en dehors des limites normales (autres que celles spécifiées dans les critères d'exclusion) et/ou avec d'autres résultats cliniques anormaux qui sont jugés par l'investigateur comme ne compromettant pas la participation des participants à l'étude peuvent être inclus dans l'étude.
9. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou le jour d'étude -1 ou les femmes qui souhaitent fonder une famille ou allaiter pendant toute la durée de l'étude.
2. Nécessité attendue d'utilisation de tout médicament (à l'exception de l'utilisation continue par les participantes de contraceptifs hormonaux conformément à un régime stable depuis au moins les trois mois précédant le dépistage et les femmes ménopausées utilisant une thérapie de remplacement des œstrogènes) à partir du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
3. Antécédents dans les 60 jours précédant la première administration du produit expérimental (IP) de consommation de cannabis, de tabac et/ou de produits contenant de la nicotine.
4. Antécédents d'abus de drogues (illicites ou sur ordonnance) dans les deux ans précédant la première administration d'IP.
5. Antécédents d'abus d'alcool à tout moment au cours des cinq dernières années selon le dépistage.
6. Antécédents ou présence de toute forme de cancer au cours des 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire excisé ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, ou d'un carcinome in situ tel qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein qui a été excisé ou réséqué complètement et sans signe de récidive locale ou de métastase.
7. Antécédents ou présence de tout problème médical, maladie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur, peut exposer le participant à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
8. A fait un don ou a perdu plus de 50 ml de sang ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le dépistage, ou a donné du plasma dans les 7 jours suivant la randomisation.
9. Hémoglobine inférieure à la limite inférieure des antécédents normaux ou récents (6 mois avant la première dose) d'anémie ferriprive.
10. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin contre la maladie à coronavirus 19 (COVID-19) dans les 4 semaines précédant le dépistage

11. Infection actuelle ou récente au COVID-19 définie comme :

    1. résultat positif au test du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-V2) lors du dépistage ou au jour 1, ou
    2. infection symptomatique au COVID-19 dans les 30 jours précédant le jour 1, ou
    3. symptomatologie continue du COVID-19 à long terme, quel que soit le moment où l'infection initiale au COVID-19 s'est produite
12. Hypersensibilité connue à l'avacopan ou aux ingrédients inactifs des gélules d'avacopan (y compris la gélatine, le polyéthylène glycol ou le Cremophor).
13. Participation à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 30 jours ou les 5 demi-vies précédant la randomisation.
14. Le participant présente des signes de maladie hépatique ; aspartate aminotransaminase (AST), alanine aminotransaminase (ALT), phosphatase alcaline ou bilirubine > la limite supérieure de la normale pendant le dépistage et le jour -1.
15. Le participant présente des signes d'insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <90 ml/min/1,73. m ^ 2 pendant le dépistage ou le jour 1
16. L'urine du participant a été testée positive lors du dépistage et/ou le jour d'étude -1 pour l'un des éléments suivants : opioïdes, opiacés, amphétamines, cannabinoïdes, benzodiazépines, barbituriques, cocaïne, cotinine ou alcool (alcootest autorisé pour l'alcool).
17. Utilisation de produits contenant de l'alcool, de la caféine ou de la xanthine dans la semaine précédant le jour -1.
18. Le participant présente des signes de maladie gastro-intestinale par examen ou antécédents (à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la hernie) qui pourraient interférer avec l'absorption, la digestion ou l'absorption orale. Les participants ayant subi une cholécystectomie doivent être exclus.
19. Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux et de l'hormonothérapie), d'anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre, de préparations à base de plantes, de millepertuis ou consommation de jus de pamplemousse, de pamplemousse ou d'oranges de Séville dans les 14 jours précédant Jour 1 (première dose).
20. Utilisation de médicaments, de vitamines ou de suppléments en vente libre (y compris les huiles de poisson oméga-3) dans les 7 jours précédant le jour 1 (première dose)
21. Les participants prenant de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par ex. phénytoïne, fosphénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis, névirapine, pentobarbital, primidone, rifapentine, enzalutamide, lumacaftor, mitotane, apalutamide, quinine, rimexolone, rifaximine, rifamycine, topiramate, oxcarbazépine) ou des inducteurs modérés du CYP3A4 (par ex. bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, dexaméthasone, étravirine, nafcilline, dabrafenib, méthotrexate, bexarotène, mifépristone) dans les 2 semaines précédant le jour 1.
22. Participants prenant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, jus de pamplemousse ou pamplemousse, oranges de Séville, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, mibéfradil, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine et voriconazole) dans les 2 semaines précédant le jour 1.