Efecto de dosis orales repetidas de Avacopan sobre la farmacocinética (PK) de una dosis única de simvastatina

Criterios de inclusión:

1. Adultos masculinos o femeninos, de 18 a 55 años, inclusive.
2. El índice de masa corporal (IMC) es de 18,5 a 29,9 kg/m^2.
3. Resultado negativo del examen de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el examen de hepatitis B, el examen de hepatitis C y la prueba QuantiFERON®-TB Gold.

4. Una participante femenina es elegible para participar si es de:

   1. Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía; esterilización histeroscópica o posmenopáusica definida como ≥12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante [FSH] simultánea en el rango posmenopáusico es confirmatoria). El historial verbal documentado del participante es aceptable para todos los criterios estipulados anteriormente.
   2. Potencial fértil y se compromete a utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
   3. Lactante pero dispuesta a dejar de amamantar antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
5. Las participantes femeninas deben aceptar no donar óvulos a partir del momento de la selección y durante los 120 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
6. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
7. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma a partir del momento de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante 120 días después de la administración final del fármaco del estudio.
8. Considerado por el investigador como apto para el estudio, según el historial médico, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio clínico. Los participantes con valores de laboratorio clínico que estén fuera de los límites normales (distintos de los especificados en los Criterios de exclusión) y/o con otros hallazgos clínicos anormales que el investigador considere que no comprometen la participación del participante en el estudio, pueden ingresar al estudio.
9. Dispuesto y capaz de proporcionar un Consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o el día del estudio -1 o mujeres que desean formar una familia o amamantar durante todo el estudio.
2. Requerimiento esperado para el uso de cualquier medicamento (con la excepción del uso continuo por parte de mujeres participantes de anticonceptivos hormonales de acuerdo con un régimen que haya permanecido estable durante al menos los tres meses anteriores a la Evaluación y mujeres posmenopáusicas que usen terapia de reemplazo de estrógenos) de la Evaluación hasta el final del estudio.
3. Historial dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del Producto en investigación (IP) de uso de cannabis, tabaco y/o productos que contienen nicotina.
4. Historial de abuso de drogas (ya sea ilícitas o recetadas) dentro de los dos años anteriores a la primera administración de IP.
5. Historial de abuso de alcohol en cualquier momento de los últimos cinco años desde la evaluación.
6. Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 5 años anteriores a la evaluación, con excepción de carcinoma de células basales extirpado o carcinoma de células escamosas de piel, o carcinoma in situ, como carcinoma de cuello uterino o de mama in situ que haya sido extirpado o resecado. completamente y no hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
7. Historia o presencia de cualquier condición médica o enfermedad o anomalía de laboratorio que, en opinión del Investigador, pueda colocar al participante en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
8. Donó o perdió más de 50 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores a la selección, o donó plasma dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
9. Hemoglobina inferior al límite inferior normal o con antecedentes recientes (6 meses antes de la primera dosis) de anemia por deficiencia de hierro.
10. Recibió una vacuna viva o una vacuna contra la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección

11. Infección actual o reciente por COVID-19 definida como:

    1. resultado positivo de la prueba de coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) del síndrome respiratorio agudo severo en la selección o el día 1, o
    2. Infección sintomática por COVID-19 dentro de los 30 días anteriores al Día 1, o
    3. sintomatología continua de COVID-19 a largo plazo independientemente de cuándo ocurrió la infección inicial de COVID-19
12. Hipersensibilidad conocida al avacopan o a los ingredientes inactivos de las cápsulas de avacopan (incluyendo gelatina, polietilenglicol o Cremophor).
13. Participó en cualquier estudio clínico de un Producto en investigación dentro de los 30 días o de las 5 vidas medias anteriores a la aleatorización.
14. El participante tiene alguna evidencia de enfermedad hepática; aspartato aminotransaminasa (AST), alanina aminotransaminasa (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina> el límite superior de lo normal durante la selección y el día -1.
15. El participante tiene alguna evidencia de insuficiencia renal, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 ml/min/1,73. m^2 durante la selección o el día 1
16. La orina del participante dio positivo en la selección y/o el día de estudio -1 para cualquiera de los siguientes: opioides, opiáceos, anfetaminas, cannabinoides, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína, cotinina o alcohol (se permite la prueba de alcoholemia para alcohol).
17. Uso de productos que contienen alcohol, cafeína o xantina en la semana anterior al día -1.
18. El participante tiene alguna evidencia de enfermedad gastrointestinal mediante examen o antecedentes (sin incluir apendicectomía o hernia) que podría interferir con la absorción, digestión o captación oral. Se deben excluir los participantes con colecistectomía.
19. Uso de cualquier medicamento recetado (con excepción de anticonceptivos hormonales y terapia hormonal), medicamentos antiinflamatorios no esteroides de venta libre, preparaciones a base de hierbas, hierba de San Juan o consumo de jugo de pomelo, pomelo o naranjas de Sevilla dentro de los 14 días anteriores. Día 1 (primera dosis).
20. Uso de medicamentos, vitaminas o suplementos de venta libre (incluidos aceites de pescado omega-3) dentro de los 7 días anteriores al día 1 (primera dosis)
21. Participantes que toman inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4 (p. ej., fenitoína, fosfenitoína, rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan, nevirapina, pentobarbital, primidona, rifapentina, enzalutamida, lumacaftor, mitotano, apalutamida, quinina, rimexolona, ​​rifaximina, rifamicina, topiramato, oxcarbazepina) o inductores moderados de CYP3A4 (p. ej., bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dexametasona, etravirina, nafcilina, dabrafenib, metotrexato, bexaroteno, mifepristona) en las 2 semanas previas al día 1.
22. Participantes que toman inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., boceprevir, claritromicina, conivaptan, jugo de pomelo o pomelo, naranjas de Sevilla, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina y voriconazol) dentro de las 2 semanas anteriores al día 1.