Vliv opakovaných perorálních dávek Avacopanu na farmakokinetiku (PK) jednotlivé dávky simvastatinu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18–55 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) je 18,5 až 29,9 kg/m^2.
3. Negativní výsledek screeningu viru lidské imunodeficience (HIV), screeningu hepatitidy B, hepatitidy C a testu QuantiFERON®-TB Gold.

4. Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

   1. Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, bilaterální salpingektomií, bilaterální ooforektomií (odstranění vaječníků) nebo hysterektomií; hysteroskopická sterilizace nebo postmenopauza definovaná jako ≥ 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] v postmenopauzálním rozmezí). Zdokumentovaná verbální historie účastníka je přijatelná pro všechna výše uvedená kritéria.
   2. v plodném věku a souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
   3. Kojící, ale ochotný přestat kojit před první dávkou studované léčby do 120 dnů po poslední dávce studované léčby.
5. Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka počínaje screeningem a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
6. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodrženo od doby první dávky hodnocené léčby do 120 dnů po poslední dávce hodnocené léčby.
7. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma počínaje okamžikem první dávky studijní léčby a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku
8. Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních hodnocení posouzeno zkoušejícím jako jinak způsobilé pro studii. Do studie mohou být zařazeni účastníci s klinickými laboratorními hodnotami, které jsou mimo normální limity (jiné než ty, které jsou uvedeny v kritériích pro vyloučení) a/nebo s jinými abnormálními klinickými nálezy, které podle zkoušejícího neohrozí účast účastníka ve studii.
9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu o studii.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo v den studie -1, nebo ženy, které si přejí založit rodinu nebo kojit během celé délky studie.
2. Očekávaný požadavek na užívání jakékoli medikace (s výjimkou pokračujícího užívání hormonální antikoncepce ženami v souladu s režimem, který byl stabilní alespoň tři měsíce před screeningem a postmenopauzální ženy užívající estrogenovou substituční terapii) ze screeningu až do konce studia.
3. Anamnéza užívání konopí, tabáku a/nebo produktů obsahujících nikotin během 60 dnů před prvním podáním zkoumaného produktu (IP).
4. Anamnéza zneužívání drog (ať už nezákonných nebo na předpis) během dvou let před prvním podáním IP.
5. Historie zneužívání alkoholu kdykoli během posledních pěti let od Screeningu.
6. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během 5 let před screeningem, s výjimkou excidovaného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, jako je karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, který byl vyříznut nebo resekován zcela a je bez známek lokální recidivy nebo metastáz.
7. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.
8. Darovali nebo ztratili více než 50 ml krve nebo krevních produktů během 56 dnů před screeningem nebo darovali plazmu během 7 dnů od randomizace.
9. Hemoglobin nižší než spodní hranice normální nebo nedávné anamnézy (6 měsíců před první dávkou) anémie s nedostatkem železa.
10. Obdrželi živou vakcínu nebo vakcínu proti onemocnění koronavirem 19 (COVID-19) během 4 týdnů před screeningem

11. Současná nebo nedávná infekce COVID-19 definovaná jako:

    1. pozitivní výsledek testu těžkého akutního respiračního syndromu na koronavirus 2 (SARS-CoV-V2) při screeningu nebo 1. den, nebo
    2. symptomatická infekce COVID-19 během 30 dnů před 1. dnem, nebo
    3. pokračující dlouhodobá symptomatologie COVID-19 bez ohledu na to, kdy došlo k počáteční infekci COVID-19
12. Známá přecitlivělost na avacopan nebo neaktivní složky tobolek avacopanu (včetně želatiny, polyethylenglykolu nebo Cremophoru).
13. Účastnil se jakékoli klinické studie zkoumaného produktu během 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací.
14. Účastník má jakékoli známky onemocnění jater; aspartátaminotransamináza (AST), alaninaminotransamináza (ALT), alkalická fosfatáza nebo bilirubin > horní hranice normálu během screeningu a den -1.
15. Účastník má jakékoli známky poškození ledvin, definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 během screeningu nebo 1. dne
16. Moč účastníka byla při screeningu a/nebo v den studie -1 pozitivní na některou z následujících látek: opioidy, opiáty, amfetaminy, kanabinoidy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, kotinin nebo alkohol (dechový test povolen na alkohol).
17. Užívání produktů obsahujících alkohol, kofein nebo xantin během 1 týdne před dnem -1.
18. Účastník má jakékoli známky gastrointestinálního onemocnění na základě vyšetření nebo anamnézy (kromě apendektomie nebo kýly), které by mohly narušovat orální absorpci, trávení nebo vychytávání. Účastníci s cholecystektomií by měli být vyloučeni.
19. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce a hormonální terapie), volně prodejných nesteroidních protizánětlivých léků, rostlinných přípravků, třezalky nebo konzumace grapefruitové šťávy, grapefruitu nebo sevillských pomerančů do 14 dnů před Den 1 (první dávka).
20. Užívání volně prodejných léků, vitamínů nebo doplňků (včetně omega-3 rybích olejů) během 7 dnů před 1. dnem (první dávka)
21. Účastníci užívající silné induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 (např. fenytoin, fosfenytoin, rifampin, karbamazepin, třezalku tečkovanou, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumakaftor, amid, riflutacineximin, mitorifamexin, amin topiramát, oxkarbazepin) nebo středně silné induktory CYP3A4 (např. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dexamethason, etravirin, nafcilin, dabrafenib, methotrexát, bexaroten, mifepriston) během 2 týdnů před 1. dnem.
22. Účastníci užívající silné inhibitory CYP3A4 (např. boceprevir, klarithromycin, conivaptan, grapefruitový džus nebo grapefruit, sevillské pomeranče, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaorikonazolviromazol, telaritaviraviromazol, telaritaviromavir, savillský pomeranč, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir do 2 týdnů před dnem 1.