Virkning af gentagne orale doser af Avacopan på farmakokinetikken (PK) af en enkelt dosis simvastatin

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige voksne, 18-55 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) er 18,5 til 29,9 kg/m^2.
3. Negativt resultat af screeningen for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-screeningen, hepatitis C-screeningen og QuantiFERON®-TB Gold-testen.

4. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   1. Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi (fjernelse af æggestokkene) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisation eller postmenopausal defineret som ≥12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde bekræfter en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] i det postmenopausale område). Dokumenteret verbal historie fra deltageren er acceptabel for alle de ovenfor angivne kriterier.
   2. Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge effektive præventionsmetoder fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   3. Ammende, men villig til at stoppe med at amme før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at donere æg fra screeningen og i 120 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
6. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og i 120 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
8. Vurderet af efterforskeren til ellers at være egnet til undersøgelsen, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorievurderinger. Deltagere med kliniske laboratorieværdier, der ligger uden for normale grænser (andre end dem, der er specificeret i eksklusionskriterierne) og/eller med andre unormale kliniske fund, som af investigator vurderes ikke at kompromittere deltagernes deltagelse i undersøgelsen, kan indgå i undersøgelsen
9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller på studiedag -1 eller kvinder, der ønsker at stifte familie eller amme i hele undersøgelsens længde.
2. Forventet behov for brug af enhver medicin (med undtagelse af kvindelige deltageres fortsatte brug af hormonelle præventionsmidler i overensstemmelse med et regime, der har været stabilt i mindst de tre måneder forud for screening og postmenopausale kvinder, der bruger østrogenerstatningsterapi) fra screening til slutningen af ​​studiet.
3. Anamnese inden for de 60 dage før den første administration af Investigational Product (IP) af brug af cannabis, tobak og/eller nikotinholdige produkter.
4. Anamnese med stofmisbrug (enten ulovligt eller receptpligtigt) inden for to år før første administration af IP.
5. Historie om alkoholmisbrug på ethvert tidspunkt i de seneste fem år fra screening.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for kræft inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af udskåret basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, eller carcinom in situ såsom cervix- eller brystcarcinom in situ, der er blevet skåret ud eller resekeret fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller sygdom eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan udsætte deltageren for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
8. Doneret eller tabt mere end 50 ml blod eller blodprodukter inden for 56 dage før screening, eller doneret plasma inden for 7 dage efter randomisering.
9. Hæmoglobin mindre end den nedre grænse for normal eller nyere historie (6 måneder før første dosis) af jernmangel anæmi.
10. Modtaget en levende vaccine eller en vaccine mod coronavirus 19 sygdom (COVID-19) inden for 4 uger før screening

11. Aktuel eller nylig COVID-19-infektion defineret som:

    1. positivt resultat af svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) test ved screening eller dag-1, eller
    2. symptomatisk COVID-19-infektion inden for 30 dage før dag-1, eller
    3. fortsat COVID-19 langdistancesymptomatologi, uanset hvornår den første COVID-19-infektion opstod
12. Kendt overfølsomhed over for avacopan eller inaktive ingredienser i avacopan-kapslerne (inklusive gelatine, polyethylenglycol eller Cremophor).
13. Deltog i enhver klinisk undersøgelse af et undersøgelsesprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering.
14. Deltageren har tegn på leversygdom; aspartataminotransaminase (AST), alaninaminotransaminase (ALT), alkalisk fosfatase eller bilirubin > den øvre grænse for normal under screening og dag -1.
15. Deltageren har tegn på nyreinsufficiens, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 under screening eller Dag-1
16. Deltagerens urin blev testet positiv ved screening og/eller på undersøgelsesdag -1 for et af følgende: opioider, opiater, amfetaminer, cannabinoider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cotinin eller alkohol (alkoholtest tilladt for alkohol).
17. Brug af alkohol-, koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 1 uge før dag -1.
18. Deltageren har tegn på gastro-intestinal sygdom ved undersøgelse eller historie (ikke inklusive blindtarmsoperation eller brok), som kunne forstyrre oral absorption, fordøjelse eller optagelse. Deltagere med kolecystektomi bør udelukkes.
19. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler og hormonbehandling), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i håndkøb, urtepræparater, perikon eller indtagelse af grapefrugtjuice, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 14 dage før Dag 1 (første dosis).
20. Brug af håndkøbsmedicin, vitaminer eller kosttilskud (inklusive omega-3 fiskeolier) inden for 7 dage før dag 1 (første dosis)
21. Deltagere, der tager stærke cytochrom P450 (CYP)3A4-induktorer (f.eks. phenytoin, fosphenytoin, rifampin, carbamazepin, perikon, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumacaftor, rifampin, rifalutamid, rifolomin, axiolomina, axiolomin, axirimyna, axiolomin, topiramat, oxcarbazepin) eller moderate CYP3A4-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dexamethason, etravirin, nafcillin, dabrafenib, methotrexat, bexaroten, mifepriston) inden for 2 uger før dag 1.
22. Deltagere, der tager stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. boceprevir, clarithromycin, conivaptan, grapefrugtjuice eller grapefrugt, Sevilla-appelsiner, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, ritonavirazol, teconliaquina, teconavirazol, teconnavir, saviraquina, teconavir, e) inden for 2 uger før dag 1.