Efeito de doses orais repetidas de Avacopan na farmacocinética (PK) de uma dose única de sinvastatina

Critério de inclusão:

1. Adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade, inclusive.
2. O índice de massa corporal (IMC) é de 18,5 a 29,9 kg/m^2.
3. Resultado negativo do rastreio do vírus da imunodeficiência humana (HIV), do rastreio da hepatite B, do rastreio da hepatite C e do teste QuantiFERON®-TB Gold.

4. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for:

   1. Potencial não reprodutivo definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária bilateral documentada, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia; esterilização histeroscópica ou pós-menopausa definida como ≥12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] simultâneo na faixa pós-menopausa é confirmatória). A história verbal documentada do participante é aceitável para todos os critérios estipulados acima.
   2. Potencial para engravidar e concorda em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
   3. Lactantes, mas dispostas a interromper a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
5. As participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos a partir da triagem e por 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
7. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma a partir do momento da primeira dose do tratamento do estudo e por 120 dias após a administração final do medicamento do estudo
8. Considerado pelo investigador como apto para o estudo, com base no histórico médico, exame físico e avaliações laboratoriais clínicas. Participantes com valores laboratoriais clínicos que estão fora dos limites normais (além daqueles especificados nos Critérios de Exclusão) e/ou com outros achados clínicos anormais que sejam julgados pelo Investigador como não comprometendo a participação do participante no estudo, podem ser incluídos no estudo.
9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou que tenham um teste sérico de gravidez positivo na triagem ou no Dia de Estudo -1 ou mulheres que desejam começar uma família ou amamentar durante toda a duração do estudo.
2. Requisito esperado para o uso de qualquer medicamento (com exceção do uso continuado por participantes do sexo feminino de contraceptivos hormonais de acordo com um regime que tenha sido estável por pelo menos três meses antes da triagem e mulheres na pós-menopausa usando terapia de reposição de estrogênio) da Triagem até o final do estudo.
3. História nos 60 dias anteriores à primeira administração do Produto Investigacional (IP) de uso de cannabis, tabaco e/ou produtos contendo nicotina.
4. História de abuso de drogas (ilícitas ou prescritas) nos dois anos anteriores à primeira administração de IP.
5. História de abuso de álcool em qualquer momento nos últimos cinco anos desde a triagem.
6. História ou presença de qualquer forma de câncer nos 5 anos anteriores ao rastreamento, com exceção de carcinoma basocelular excisado ou carcinoma espinocelular da pele, ou carcinoma in situ, como carcinoma cervical ou de mama in situ que foi excisado ou ressecado completamente e sem evidência de recorrência local ou metástase.
7. História ou presença de qualquer condição médica ou doença ou anormalidade laboratorial que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco inaceitável para participação no estudo.
8. Doou ou perdeu mais de 50 mL de sangue ou hemoderivados nos 56 dias anteriores à triagem, ou doou plasma nos 7 dias após a randomização.
9. Hemoglobina inferior ao limite inferior do normal ou história recente (6 meses antes da primeira dose) de anemia por deficiência de ferro.
10. Recebeu uma vacina viva ou uma vacina para a doença do coronavírus 19 (COVID-19) nas 4 semanas anteriores à triagem

11. Infecção atual ou recente por COVID-19 definida como:

    1. resultado positivo do teste de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-V2) na triagem ou no Dia 1, ou
    2. infecção sintomática por COVID-19 nos 30 dias anteriores ao Dia 1, ou
    3. sintomatologia contínua de COVID-19 de longa duração, independentemente de quando ocorreu a infecção inicial por COVID-19
12. Hipersensibilidade conhecida ao avacopan ou aos ingredientes inativos das cápsulas de avacopan (incluindo gelatina, polietilenoglicol ou Cremophor).
13. Participou de qualquer estudo clínico de um Produto sob Investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização.
14. O participante tem qualquer evidência de doença hepática; aspartato aminotransaminase (AST), alanina aminotransaminase (ALT), fosfatase alcalina ou bilirrubina> o limite superior do normal durante a triagem e o Dia -1.
15. O participante tem qualquer evidência de insuficiência renal, definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m^2 durante a triagem ou no Dia 1
16. A urina do participante testou positivo na triagem e/ou no dia de estudo -1 para qualquer um dos seguintes: opióides, opiáceos, anfetaminas, canabinóides, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, cotinina ou álcool (teste do bafômetro permitido para álcool).
17. Uso de produtos contendo álcool, cafeína ou xantina na 1 semana anterior ao Dia -1.
18. O participante tem qualquer evidência de doença gastrointestinal por exame ou histórico (não incluindo apendicectomia ou hérnia) que possa interferir na absorção oral, digestão ou absorção. Participantes com colecistectomia devem ser excluídos.
19. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (com exceção de contraceptivos hormonais e terapia hormonal), antiinflamatórios não esteróides de venda livre, preparações à base de ervas, erva de São João ou consumo de suco de toranja, toranja ou laranja de Sevilha nos 14 dias anteriores Dia 1 (primeira dose).
20. Uso de medicamentos, vitaminas ou suplementos de venda livre (incluindo óleos de peixe ômega-3) nos 7 dias anteriores ao Dia 1 (primeira dose)
21. Participantes que tomam indutores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, fenitoína, fosfenitoína, rifampicina, carbamazepina, erva de São João, nevirapina, pentobarbital, primidona, rifapentina, enzalutamida, lumacaftor, mitotano, apalutamida, quinina, rimexolona, ​​rifaximina, rifamicina, topiramato, oxcarbazepina) ou indutores moderados do CYP3A4 (por exemplo, bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, dexametasona, etravirina, nafcilina, dabrafenib, metotrexato, bexaroteno, mifepristona) nas 2 semanas anteriores ao Dia 1.
22. Participantes que tomam inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptano, suco de toranja ou toranja, laranjas de Sevilha, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) dentro de 2 semanas antes do Dia 1.