Tanulmány az Obicetrapib tabletták és az Ezetimib tabletták gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásainak értékelésére egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, nemdohányzó, férfi és női alanyok, 18-65 éves korig.
• BMI ≥18,5 és ≥30 kg/m2
• A nőstények lehetnek fogamzóképes vagy nem fogamzóképes korúak. Fogamzóképes (fizikailag alkalmas a teherbeesésre). Nem fogamzóképes potenciál: Sebészetileg steril (azaz mindkét petefészket eltávolítják, a méhet eltávolítják, vagy kétoldali petevezeték-lekötést); és/vagy posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig nincs menstruáció minden egyéb orvosi ok nélkül, és az FSH- és LH-értékek megfelelnek a posztmenopauzásnak).
• Hajlandó alkalmazni elfogadható, hatékony fogamzásgátlási módszereket.
• Képes elviselni a vénapunkciót.
• Minden vizsgálati eljárás előtt tájékozódjon a vizsgálat természetéről, és adja meg írásbeli hozzájárulását.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai, tüdő-, immunológiai, genitourináris, pszichiátriai vagy szív- és érrendszeri betegség, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálat érvényességét eredményeket.
• Ismert vagy feltételezett karcinóma.
• Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a kórtörténetben obicetrapib, ezetimib vagy bármely más, hasonló hatású gyógyszerrel szemben.
• Klinikailag jelentős angioödéma az anamnézisben.
• Az anamnézisben szereplő myopathia, rhabdomyolysis vagy myalgia, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
• Hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
• Súlyos bőrmellékhatások (SCAR), Steven-Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy eozinofil és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) a kórtörténetben, amelyek a vizsgálatot végző véleménye szerint veszélyeztetnék a biztonságot vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények érvényességét.
• Máj- vagy veseelégtelenség jelenléte.
• Felszívódási zavar az elmúlt évben vagy klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) betegség jelenléte.
• Rendszeres (vényköteles és/vagy vény nélkül kapható) gyógyszeres kezelést igénylő, szisztémás felszívódású egészségügyi állapot jelenléte.
• Kezelést igénylő kábítószer- vagy alkoholfüggőség anamnézisében.
• Pozitív teszteredmény HIV, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestre.
• Pozitív teszteredmény a vizeletből származó visszaélésre (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, metadon, opiátok, fenciklidin és triciklusos antidepresszánsok) vagy a vizelet kotininjára.
• Nehéz böjtölés vagy szokásos ételek elfogyasztása.
• Dohány vagy nikotintartalmú termékek használata az első gyógyszerbeadást megelőző hat (6) hónapon belül.

• Nők, akik:

  • beültetett, injekciós, intravaginális vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlót használt az első gyógyszerbeadást megelőző hat (6) hónapon belül;
  • orális vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlót használt az első gyógyszeradagolást megelőző 21 napon belül;
  • terhesek (a szérum β-hCG megfelel a terhességnek); vagy
  • Szoptatnak.

• Teljes vér adományozása vagy elvesztése (beleértve a klinikai vizsgálatokat):

  • ≥50 ml és <500 ml a gyógyszer első beadása előtti 30 napon belül; vagy
  • ≥500 ml az első gyógyszeradagolást megelőző 56 napon belül.
• Olyan klinikai vizsgálatban való részvétel, amely az első gyógyszerbeadást megelőző 30 napon belül vizsgálati készítményt adott, vagy olyan klinikai vizsgálatban való közelmúltbeli részvétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények integritását .
• Speciális diétán az első gyógyszeradagolást megelőző 30 napon belül (pl. folyékony, fehérje, nyers étrend).
• Az első gyógyszer beadása előtt 30 napon belül tetováláson vagy testpiercingen volt.
• Klinikailag szignifikáns leletekkel rendelkezik az életjelek mérése során.
• 12 elvezetéses EKG-n klinikailag jelentős leletek vannak.
• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékei vannak.
• Jelentős betegségei vannak.

• Az alábbiak bármelyikének használata a gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül:

  • Epesav-megkötő (például kolesztiramin)
  • Ciklosporin
  • Digoxin
  • Olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a GI pH-ját/mozgását (például omeprazol, ranitidin)
  • Enzimmódosító gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy indukálják/gátolják a máj gyógyszer-metabolizmusát
  • Fibrátok (például fenofibrát)
  • Gemfibrozil
  • Glipizid
  • Az emlőrák-rezisztens fehérje induktorai és inhibitorai
  • A CYP3A4 induktorai és inhibitorai
  • Az OATP1B1/OATP1B3 induktorai és inhibitorai
  • A P-glikoprotein induktorai és inhibitorai
  • Statin
  • Warfarin
• A fizikális vizsgálat során klinikailag jelentős leletek vannak.