Trattamento della steatoepatite non alcolica con pioglitazone

CRITERIO DI INCLUSIONE

Età all'ingresso di almeno 18 anni.

Attività dell'alanina sierica o dell'aspartato aminotransferasi al di sopra del limite superiore della norma.

Evidenza di steatoepatite cronica, su biopsia epatica eseguita nei 12 mesi precedenti. Criteri istologici di steatoepatite: malattia epatica cronica diffusa caratterizzata da (1) steatosi macrovescicolare, (2) infiammazione o evidenza di drop-out epatocellulare e (3) lesione epatocellulare della zona acinosa 3 (degenerazione a palloncino). Altre caratteristiche utili, ma non necessarie, includono la presenza di ialina di Mallory e fibrosi pericellulare/sinusoidale che coinvolge prevalentemente la zona 3.

Assenza di altre forme di malattia del fegato.

Assenza di consumo significativo di alcol (meno di 7 drink a settimana durante l'anno precedente).

Consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato.

Epatite B definita come presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

Epatite C come definita dalla presenza di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel siero.

Epatite autoimmune come definita da anticorpi antinucleari (ANA) di 1:160 o superiore e istologia epatica coerente con epatite autoimmune o precedente risposta alla terapia immunosoppressiva.

Malattie epatiche colestatiche autoimmuni come definite dall'aumento della fosfatasi alcalina e dell'anticorpo anti-mitocondriale superiore a 1:80 o istologia epatica coerente con cirrosi biliare primaria o aumento della fosfatasi alcalina e istologia epatica coerente con colangite sclerosante.

Malattia di Wilson come definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti del normale e istologia epatica coerente con la malattia di Wilson.

Carenza di alfa-1-antitripsina definita come livello di alfa-1 antitripsina inferiore al normale e istologia epatica compatibile con carenza di alfa-1-antitripsina.

Emocromatosi come definita dalla presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ sulla biopsia epatica e omozigosi per C282Y o eterozigosi composta per C282Y/H63D.

Malattia epatica indotta da farmaci definita sulla base dell'esposizione tipica e della storia.

Ostruzione del dotto biliare come dimostrato dagli studi di imaging.

Storia di ingestione eccessiva di alcol, con una media superiore a 30 g/giorno (3 drink al giorno) nei 10 anni precedenti, o storia di assunzione di alcol con una media superiore a 10 g/giorno (1 drink al giorno: 7 drink a settimana) nel precedente un anno.

Controindicazioni alla biopsia epatica: conta piastrinica inferiore a 75.000/mm(3) o tempo di protrombina superiore a 16 secondi.

Malattia epatica scompensata, punteggio Child-Pugh maggiore o uguale a 7 punti.

Storia di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale o ingestione di farmaci noti per produrre steatosi epatica inclusi corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, tetraciclina o amiodarone nei 6 mesi precedenti.

Presenza di diabete mellito come definito da: glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dl o sintomi diabetici con una glicemia plasmatica casuale maggiore o uguale a 200 mg/dl.

Uso di farmaci antidiabetici, tra cui insulina, biguanidi, sulfoniluree o tiazolidinedioni nei 6 mesi precedenti.

Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalla malattia epatica, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare, insufficienza renale, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica, tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il trattamento con pioglitazone e seguito adeguato.

Test positivo per l'anti-HIV.

Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.

Gravidanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata nelle donne in età fertile.

Evidenza di carcinoma epatocellulare: livelli di alfafetoproteina superiori a 200 ng/ml e/o massa epatica all'esame di imaging indicativi di cancro al fegato.

Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dei ricercatori, impedirebbe la competenza o la conformità o potrebbe ostacolare il completamento dello studio.

Storia di reazioni di ipersensibilità ai tiazolidinedioni.