SCH-58235 (Ezetimibe) per il trattamento della sitosterolemia omozigote
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare SCH-58235 nella sitosterolemia omozigote
Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia di SCH-58235 (Ezetimibe) nell'abbassare i livelli ematici di sitosterolo, steroli vegetali e colesterolo in pazienti con sitosterolemia omozigote quando aggiunto all'attuale regime di trattamento dei pazienti. La sitosterolemia omozigote è una malattia ereditaria del metabolismo degli steroli in cui un eccesso di molti steroli vegetali, compreso il sitosterolo, viene assorbito e non espulso a sufficienza. (Gli steroli sono sostanze utilizzate per formare ormoni, vitamine e membrane che si trovano nei lipidi animali e vegetali.). I pazienti possono sviluppare aterosclerosi con malattia coronarica già nell'infanzia, così come altri problemi tra cui artrite, artralgia e xantomi tendinei (depositi lipidici). Gli attuali trattamenti per la sitosterolemia possono includere una dieta a basso contenuto di steroli, farmaci, chirurgia intestinale o una combinazione di questi. Ezetimibe è un membro di una nuova classe di farmaci chiamati "inibitori specifici dell'assorbimento del colesterolo" che possono abbassare i livelli ematici di colesterolo, sitosterolo e altri steroli vegetali.
I pazienti con sitosterolemia omozigote di età pari o superiore a 10 anni possono essere idonei per questo studio. I partecipanti avranno una storia medica e un esame fisico e saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento. Un gruppo, che comprenderà circa l'80% di tutti i partecipanti allo studio, assumerà 10 mg di Ezetimibe al giorno, mentre il secondo gruppo (il 20% dei partecipanti) assumerà un placebo (una pillola inattiva simile).
I pazienti avranno 7 visite cliniche durante lo studio di 12 settimane, quando verranno eseguite alcune o tutte le seguenti procedure e test:
- Misurazione dei segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e temperatura)
- Mantenimento dietetico - intervista su quanto bene quel paziente sta aderendo alla dieta
- Revisione dei farmaci - intervista su altri farmaci che il paziente sta assumendo
- Prelievo di sangue per i test
- Campione di urina per i test
- Test di gravidanza per donne in età fertile
- Elettrocardiogramma (ECG) per misurare l'attività elettrica del cuore
- Prelievo di sangue per determinare il sitosterolo, altri livelli di steroli vegetali e i livelli di lipidi (colesterolo e altre concentrazioni di lipidi nel sangue)
- Misurazione dello xantoma (con righello e radiografia del piede)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sitosterolemia omozigote è una malattia autosomica recessiva del metabolismo degli steroli. I pazienti con sitosterolemia omozigote possono presentare aterosclerosi accelerata con eventi CHD iniziali che si verificano durante l'infanzia. Inoltre, questi pazienti possono avere xantomi tendinei, episodi emolitici, così come artriti e artralgie. I livelli plasmatici di sitosterolo e di altri steroli alimentari sono marcatamente elevati nei pazienti omozigoti sitosterolemici e sono diagnostici di questo disturbo. Una dieta a basso contenuto di steroli fornisce solo una riduzione limitata dei livelli di sitosterolo e i trattamenti medici attualmente disponibili, come le resine leganti i sali biliari, sono generalmente insufficientemente efficaci o scarsamente tollerati.
SCH-58235 è un membro di una nuova classe di agenti terapeutici, inibitori specifici dell'assorbimento del colesterolo, in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipercolesterolemia. Studi preclinici su animali e studi clinici sull'uomo hanno dimostrato riduzioni significative dei livelli sierici di colesterolo con il trattamento SCH-58235. Nel presente studio, l'efficacia e la sicurezza di SCH-58235 saranno studiate in pazienti con sitosterolemia omozigote, una condizione ereditaria in cui un'ampia gamma di steroli vegetali, compreso il sitosterolo, viene assorbito in modo eccessivo ed escreto in modo inadeguato, portando a un aumento drammatico del tessuto deposizione. SCH-58235 può abbassare i livelli di sitosterolo inibendo direttamente l'assorbimento del sitosterolo (poiché gli steroli vegetali e il colesterolo sono steroli strutturalmente simili) e/o inibendo l'assorbimento del colesterolo e indirettamente aumentando l'assorbimento epatico delle LDL plasmatiche con aumento dell'escrezione di colesterolo e sitosterolo. Questi meccanismi d'azione potrebbero portare a riduzioni sia dei livelli di steroli vegetali che di colesterolo LDL in questi pazienti, fornendo così importanti benefici clinici. L'attuale studio determinerà se SCH-58235 sarà sicuro e ben tollerato e fornirà riduzioni significative delle concentrazioni di steroli vegetali (sitosterolo plasmatico e campesterolo) e di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) in pazienti con sitosterolemia omozigote.
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 12 settimane. Saranno studiati i pazienti con una diagnosi di sitosterolemia omozigote che hanno un livello plasmatico elevato di sitosterolo nel loro regime attuale. I pazienti saranno idonei a iscriversi allo studio indipendentemente dal fatto che il loro regime attuale sia farmaci, intervento chirurgico (bypass ileale precedente), aferesi, una combinazione di trattamenti o nessun regime attivo. L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di 10 mg/giorno di SCH-58235 in pazienti con sitosterolemia omozigote che continuano ad avere un livello elevato di sitosterolo plasmatico.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE
Sono ammessi maschi o femmine di età superiore o uguale a 10 anni.
I pazienti devono avere una diagnosi di sitosterolemia omozigote con un livello di sitosterolo plasmatico elevato (superiore a 5 mg/dL alla visita di screening) nel loro regime attuale.
Tutte le donne in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo efficace.
Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
I pazienti non devono avere alcuna condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rendere il paziente incapace di completare lo studio o per cui la partecipazione allo studio produrrebbe un rischio significativo o non sarebbe nel migliore interesse del paziente.
Saranno esclusi individui con scarsa funzionalità mentale, abuso di droghe o sostanze o individui con malattia psichiatrica instabile, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con una partecipazione ottimale allo studio.
Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.
I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento con altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita 1.
I pazienti non possono avere una nuova diagnosi o una persona non trattata a cui non sia stata data l'opportunità di prendere in considerazione il trattamento con standard di cura e l'opportunità di rifiutare tale trattamento.
I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV.
I pazienti non devono avere aritmie cardiache non controllate.
I pazienti non devono aver avuto un infarto del miocardio, intervento di bypass coronarico o angioplastica entro 6 mesi dalla visita di screening (Visita 1).
I pazienti non devono avere angina pectoris instabile o malattia vascolare periferica instabile o grave.
I pazienti non devono avere diabete mellito non controllato (Hb(A1c) superiore al 10%). I pazienti con diabete mellito devono essere sottoposti a un regime antiiperglicemico stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening (Visita 1).
I pazienti non devono avere malattie endocrine o metaboliche non controllate note per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine. I pazienti clinicamente eutiroidei che assumono dosi sostitutive stabili di ormone tiroideo (alla stessa dose per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e con TSH pari a 10 UI/mL) sono eleggibili per l'arruolamento.
I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 200 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mm Hg).
I pazienti non devono avere creatinina superiore a 2,0 mg/dL alla visita di screening (Visita 1) o malattia renale attiva con proteinuria significativa (superiore a 1 albumina/mg creatinina).
I pazienti non devono avere malattie epatobiliari acute o croniche attive; AST o ALT superiori a 5 volte il limite superiore della norma del laboratorio di riferimento alla visita di screening (Visita 1).
I pazienti non devono avere disturbi del sistema ematologico, digestivo (compresi i disturbi da malassorbimento) o del sistema nervoso centrale, comprese le malattie cerebrovascolari e le malattie degenerative che limiterebbero la valutazione o la partecipazione allo studio.
I pazienti non devono essere sieropositivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
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- 010115
- 01-H-0115
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