Interleuchina 12 (IL-12) per il trattamento della criptosporidiosi nei pazienti affetti da AIDS

Il Cryptosporidium parvum può causare diarrea cronica e malattia biliare nelle persone con AIDS, con conseguente significativa morbilità e mortalità. Al momento non è disponibile un trattamento antiparassitario altamente efficace per questa infezione. La paromomicina e l'azitromicina hanno una certa efficacia e sono state utilizzate in combinazione in un piccolo numero di pazienti. Tuttavia, negli studi clinici su questa combinazione di farmaci, i pazienti sono rimasti infettati dal parassita nonostante il miglioramento dei sintomi.

Migliorare il sistema immunitario con la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) è stata la terapia più efficace descritta per la criptosporidiosi (infezione cronica da Cryptosporidium parvum), con oltre l'80% dei pazienti che hanno mostrato un miglioramento. Tuttavia, la ricostituzione immunitaria non è possibile in tutti i pazienti.

L'espressione dell'interferone gamma è fortemente associata al controllo della criptosporidiosi. IL-12 stimola l'interferone gamma e il trattamento con IL-12 ha dimostrato di prevenire la criptosporidiosi nei topi. Questo studio valuterà IL-12 in combinazione con la terapia standard per la criptosporidiosi nei pazienti con AIDS.

Questo è uno studio di aumento della dose. Tutti i pazienti saranno trattati con paromomicina e azitromicina. Il gruppo iniziale sarà trattato con 110 ng/kg di IL-12 (6 pazienti) o con iniezioni di placebo (2 pazienti) due volte a settimana per 4 settimane. Se la dose iniziale è inefficace e la combinazione di farmaci è tollerata, un secondo gruppo di pazienti verrà randomizzato a 300 ng/kg di IL-12 (6 pazienti) o iniezioni di placebo (2 pazienti) due volte a settimana per 4 settimane. I pazienti saranno valutati per l'eradicazione del parassita (misurata mediante immunofluorescenza e biopsia intestinale), diminuzione della frequenza delle feci, diminuzione del volume delle feci nelle 24 ore, stimolazione della produzione intestinale di citochine Th1, aumento del peso corporeo, miglioramenti del punteggio di Karnofsky e miglioramenti nei livelli sierici di fosfatasi alcalina e nelle transaminasi (se elevati al basale).