Requisiti umani per la colina nutriente

La colina è un nutriente essenziale essenziale utilizzato per l'integrità strutturale e le funzioni di segnalazione delle membrane cellulari, la neurotrasmissione colinergica e il trasporto/metabolismo dei lipidi. La colina si ottiene dalla dieta e dalla biosintesi endogena catalizzata dall'enzima fosfatidiletanolammina N-metiltransferasi (PEMT). La premessa principale per questa proposta è che gli esseri umani richiedono una fonte dietetica di colina e che questo requisito ha una variazione individuale significativa ed è modulato da estrogeni e polimorfismi genetici comuni. Il promotore del gene PEMT è sensibile agli estrogeni e ipotizziamo che lo stato degli estrogeni influenzi il fabbisogno dietetico di colina. Abbiamo identificato altri comuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che aumentano o diminuiscono la probabilità che un essere umano sviluppi una disfunzione d'organo se alimentato con una dieta a basso contenuto di colina. Vengono proposti esperimenti che affineranno la nostra comprensione dell'induzione mediata da estrogeni del promotore PEMT; determinare se le donne in postmenopausa trattate con estrogeni hanno una ridotta suscettibilità allo sviluppo di disfunzioni d'organo associate a carenza di colina; determinare la prevalenza di SNP che aumentano la suscettibilità alla carenza di colina nella popolazione ed esaminare i requisiti dietetici di colina negli esseri umani con questi SNP.