Chemioterapia con cisplatino e irinotecan, seguita da ZD 1839 (Iressa) in pazienti con carcinoma esofageo o gastrico

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di carcinoma esofageo (squamoso o adenocarcinoma) o adenocarcinoma gastrico.
• Malattia chirurgicamente non resecabile e/o malattia metastatica.
• Nessuna precedente terapia chemioterapica.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• I pazienti devono avere la capacità di assumere e mantenere farmaci per via orale.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 (Karnofsky Performance Status [KPS] ≥50%).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) e una scansione tomografica computerizzata eseguita entro 28 giorni prima della registrazione.

• Funzione del sistema degli organi valutata entro 7 giorni prima della registrazione e entro i seguenti parametri:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mL;
  • Conta piastrinica ≥100.000/mL;
  • Livello di emoglobina ≥10,0 gm/dL;
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x IULN (limiti superiori normali istituzionali); OPPURE Clearance della creatinina misurata ≥60 ml/min;
  • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (a meno che il fegato non sia interessato da tumore, nel qual caso deve essere ≤5,0 x IULN);
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x IULN.
• Comprensione del tema del rischio teratogeno potenziale e sconosciuto, nonché la loro disponibilità a praticare il controllo delle nascite. Se si verifica una gravidanza mentre un soggetto, padre o madre, sta ricevendo il farmaco in studio, il soggetto deve informare immediatamente il medico.
• A partire dai 18 anni di età
• Fornitura di consenso informato scritto
• Per i pazienti con malattia localmente avanzata, i soggetti devono essere valutati da un radioterapista prima dell'ingresso nello studio e giudicati che la radioterapia non è indicata nella terapia dei soggetti.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con agenti inibitori dell'EGFR, chemioterapia o radioterapia per carcinomi esofagogastrici.
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali. L'uso di eritropoietina è consentito. È consentita la profilassi secondaria con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (Filgrastim). L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) (Sargramostim) non è consentito su questo protocollo.
• Metastasi cerebrali incontrollate.
• I pazienti non devono avere una malattia intercorrente incontrollata al momento della registrazione, inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, pectoris, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
• I pazienti non devono avere malattie cardiache correnti di classe III o IV secondo la New York Heart Association.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne incinte o che allattano.
• I pazienti che hanno avuto precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma (carcinoma a cellule basali o squamose) non sono eleggibili per questo studio; a meno che non siano trascorsi più di 5 anni dall'evento.
• Ipersensibilità grave nota a ZD 1839 o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto.
• Uso concomitante di fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, fenobarbital o erba di San Giovanni.
• Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento di prova.
• Guarigione incompleta da precedente oncologia o altro intervento chirurgico importante.
• Livello di creatinina sierica superiore al grado 2 dei criteri comuni di tossicità (CTC).
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva. Non è necessario escludere soggetti con alterazioni radiografiche croniche stabili che sono asintomatici.