Ciclofosfamide ad alte dosi di fase II per la sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è la principale malattia neurologica invalidante dei giovani adulti e rappresenta la più comune malattia infiammatoria e demielinizzante immuno-mediata del sistema nervoso centrale (SNC). Le lesioni infiammatorie attive contengono componenti che includono cellule T, macrofagi e microglia attivate. All'interno di queste lesioni la mielina viene rimossa, gli assoni sono danneggiati e gli oligodendrociti possono essere persi. Nelle lesioni sottoposte a demielinizzazione infiammatoria si verifica anche un danno assonale. La disabilità prodotta dalla SM è sottolineata dal quasi cinquanta per cento dei pazienti che richiederanno ausili ambulatoriali entro 15 anni dall'insorgenza della malattia.

Attualmente non esiste una cura per la SM. La terapia mira a modificare la storia naturale a breve termine della SM: ridurre i tassi di attacco e posticipare la disabilità a lungo termine. Attualmente, l'interferone beta e il glatiramer acetato costituiscono la base della terapia per la SM recidivante. Il mitoxantrone è approvato per i casi più gravi di SM recidivante, come quelli con danni neurologici che si accumulano rapidamente.

La ciclofosfamide ad alte dosi (HDC) è un'opzione di trattamento del trapianto di midollo non osseo per coloro che sono affetti da malattie immuno-mediate gravi e refrattarie da linfociti autoreattivi patologici. L'obiettivo di questa terapia è quello di indurre l'immunoablazione senza mieloablazione: cioè, per sradicare le cellule B e T responsabili della malattia, risparmiando la pluripotente cellula staminale del sangue di qualsiasi effetto negativo. Dal 1966, numerose pubblicazioni su numerose malattie immuno-mediate hanno dimostrato che l'HDC senza salvataggio di cellule staminali riduce l'attività della malattia e migliora la qualità della vita

In questo protocollo studiamo l'HDC per la SM grave e refrattaria. L'obiettivo principale è valutare la sicurezza dell'HDC in questa popolazione, in cui non esistono dati sulla tollerabilità della chemioterapia ad alte dosi senza salvataggio di cellule staminali. L'obiettivo del trattamento non è quello di indurre la regressione della malattia (risoluzione dei deficit neurologici fissi), ma piuttosto di arrestare la progressione della malattia senza ulteriore terapia remissiva.