Problemi farmacocinetici della moxifloxacina più rifapentina

Sono urgentemente necessari nuovi farmaci per abbreviare la durata del trattamento della tubercolosi (TB) e per facilitare la somministrazione della terapia osservata direttamente. I dati preliminari indicano che un regime di trattamento della tubercolosi che include moxifloxacina più rifapentina può avere un'eccellente attività antitubercolare che potrebbe consentire una riduzione della durata totale del trattamento della tubercolosi. Tuttavia, si sa poco sulle possibili interazioni farmacocinetiche tra i due farmaci nell'uomo. Più specificamente, la moxifloxacina viene metabolizzata tramite coniugazione di glucuronide e solfato in metaboliti inattivi. Dato che la rifapentina induce l'attività degli enzimi di fase II incluse la glucuronosiltransferasi e la sulfotransferasi, è possibile che la rifapentina possa alterare la farmacocinetica della moxifloxacina. Questo studio sarà uno studio farmacocinetico prospettico, di fase I, a centro singolo in soggetti sani. Lo studio confronterà la farmacocinetica della moxifloxacina da sola rispetto alla moxifloxacina somministrata con rifapentina tre volte alla settimana, ciascuna somministrata per via orale. Ci saranno due parti della sperimentazione: Parte I (giorni 1-4) durante la quale la moxifloxacina viene somministrata da sola; e la Parte II (Giorni 5-19) durante la quale la moxifloxacina è co-somministrata con rifapentina tre volte alla settimana. Dopo la somministrazione della dose di moxifloxacina il giorno 4 sarà ottenuto un profilo farmacocinetico di 24 ore della moxifloxacina per ottenere dati allo stato stazionario al basale alla dose di 400 mg al giorno. Il giorno 5, la rifapentina verrà aggiunta al regime alla dose di 900 mg tre volte alla settimana e dopo la prima dose sarà ottenuto un profilo farmacocinetico di 48 ore per la rifapentina e il suo metabolita, 25-desacetil-rifapentina. Il giorno 19, verranno eseguiti i profili farmacocinetici di 72 ore per moxifloxacina, rifapentina e 25-desacetil-rifapentina. Le valutazioni di sicurezza e tollerabilità saranno eseguite a intervalli designati durante lo studio. A partire dal giorno 1, i soggetti riceveranno moxifloxacina 400 mg al giorno per 19 giorni (giorni 1-19). A partire dal giorno 5, i soggetti riceveranno anche rifapentina 900 mg tre volte alla settimana (da somministrare nei giorni 5, 7, 9, 12, 14, 16 e 19). I partecipanti allo studio saranno 16 adulti sani, di età compresa tra 18 e 65 anni, reclutati attraverso la Johns Hopkins University School of Medicine. Gli obiettivi primari dello studio sono: confrontare, in volontari sani, la farmacocinetica della moxifloxacina da sola rispetto alla moxifloxacina co-somministrata con rifapentina tre volte alla settimana e descrivere la sicurezza e la tollerabilità della moxifloxacina co-somministrata con rifapentina. L'obiettivo secondario dello studio è valutare l'autoinduzione del metabolismo della rifapentina in volontari sani che ricevono rifapentina tre volte alla settimana. L'esito primario di sicurezza sarà la percentuale di soggetti con qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 associata ai farmaci in studio o qualsiasi evento avverso grave. Gli esiti secondari di sicurezza saranno la percentuale di soggetti con qualsiasi tossicità di Grado 1 o 2 associata ai farmaci in studio e la percentuale di soggetti che interrompono i farmaci in studio per qualsiasi motivo.