Trastuzumab o osservazione dopo chemioterapia combinata e trastuzumab nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma mammario in stadio II o III

OBIETTIVI:

Primario

• È stata determinata la percentuale di risposte patologiche in pazienti con carcinoma mammario in stadio II o III trattate con terapia neoadiuvante comprendente fluorouracile, doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide seguita da trastuzumab (Herceptin®) e paclitaxel.
• Per confrontare la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti trattati con terapia adiuvante comprendente trastuzumab rispetto all'osservazione.

Secondario

• Per misurare la sopravvivenza globale a 3 anni in questi pazienti.
• Per misurare il profilo di sicurezza cardiaca di questi regimi in questi pazienti.
• Misurare la percentuale di pazienti che diventano negativi al test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) al termine della terapia neoadiuvante.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I:

  • Terapia neoadiuvante: i pazienti ricevono fluorouracile IV, doxorubicina cloridrato IV e ciclofosfamide IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi trastuzumab (Herceptin®) IV per 30-90 minuti e paclitaxel IV per 1 ora una volta alla settimana per 12 settimane.

Dopo il completamento della terapia neoadiuvante, i pazienti procedono all'intervento chirurgico.

• Chirurgia: i pazienti vengono sottoposti a chirurgia definitiva. Alcuni pazienti possono anche essere sottoposti a radioterapia*.

NOTA: *I pazienti con tumore iniziale > 5 cm, carcinoma mammario infiammatorio o con una condizione della pelle o valutazione patologica finale di metastasi a > 4 linfonodi o 1-3 linfonodi con rotture capsulari o estensione ai tessuti adiposi ricevono radioterapia adiuvante.

• Terapia adiuvante: a partire da 4 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono trastuzumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 13 cicli.

  • Braccio II:
• Terapia neoadiuvante: i pazienti ricevono terapia neoadiuvante come nel braccio I.
• Chirurgia: i pazienti vengono sottoposti a chirurgia definitiva. Alcuni pazienti possono anche essere sottoposti a radioterapia se clinicamente indicato.
• Osservazione: a partire da 4 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono sottoposti a osservazione. In entrambi i bracci, i pazienti con malattia positiva ai recettori degli estrogeni e/o del recettore del progesterone ricevono anche anastrozolo ogni giorno per 5 anni. Le pazienti in premenopausa con funzione ovarica residua (come confermato dall'ormone follicolo-stimolante [FSH] e dall'estradiolo) dopo il completamento dell'anastrozolo vengono sottoposte ad ablazione ovarica chimica o chirurgica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente una volta all'anno.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 160 pazienti (80 per braccio di trattamento).