Adenocarcinoma del pancreas trattato con Panitumumab e regime di gemcitabina per studiare la sopravvivenza globale come endpoint primario (APPRISE 1)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥ 18 e ≤ 75 anni
• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente che soddisfa uno dei seguenti criteri: Malattia localmente avanzata non resecabile o malattia metastatica
• Malattia misurabile o non misurabile
• I pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile sottoposti a intervento chirurgico (laparotomia esplorativa, bypass biliare, gastrointestinale) sono idonei se il paziente si è completamente ripreso dall'intervento e sono trascorsi ≥ 28 giorni dall'operazione. I pazienti con anamnesi di pancreatoduodenectomia sono ammissibili a condizione che vi sia recidiva di malattia documentata radiograficamente
• Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60%
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane come documentato dallo sperimentatore
• Funzione ematologica, come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L ed emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Funzionalità renale, come segue: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• Funzionalità epatica, come segue: Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (se metastasi epatiche ≤ 5 x ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (se metastasi epatiche ≤ 5 x ULN), e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL. I pazienti con anamnesi di ostruzione biliare sono ammissibili dopo l'intervento, una volta soddisfatti questi criteri.
• Funzione metabolica, come segue: magnesio ≥ limite inferiore della norma e calcio ≥ limite inferiore della norma
• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dal Comitato etico internazionale/Comitato di revisione istituzionale (IEC/IRB)

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule insulari o a cellule acinose o cistoadenocarcinoma
• Anamnesi o presenza nota di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Anamnesi di un altro tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato in modo curativo o altro tumore solido primario trattato in modo curativo senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato per ≥ 3 anni prima dell'arruolamento
• Altra chemioterapia antitumorale concomitante
• Malattia maligna concomitante
• Precedente radioterapia ≤ 14 giorni o se i soggetti non si sono ripresi dalla radioterapia
• Disturbo convulsivo incontrollato o altre gravi malattie neurologiche
• Qualsiasi malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità
• Precedente terapia con anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFr) o fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (p. es., cetuximab, bevacizumab) o trattamento con inibitori EGFr a piccole molecole (p. es., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Chemioterapia adiuvante o chemioradioterapia ≥ 24 settimane prima dell'arruolamento
• Precedente trattamento con gemcitabina
• Pazienti che richiedono l'uso cronico di agenti immunosoppressori (p. es., metotrexato, ciclosporina, corticosteroidi)
• Uso regolare (come determinato dallo sperimentatore) di agenti antinfiammatori non steroidei
• Allergia nota a panitumumab o a qualsiasi componente della formulazione di panitumumab o gemcitabina
• Infezione recente che richiede un ciclo di anti-infettivi sistemici che è stato completato ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento (l'eccezione può essere fatta a giudizio dello sperimentatore per il trattamento orale di un'infezione del tratto urinario non complicata [UTI])
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento
• Storia di malattia polmonare interstiziale (p. es., polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale) alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata (TC)
• Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico significativo ≤ 8 settimane prima dell'arruolamento
• Preesistente diatesi emorragica o coagulopatia ad eccezione di terapia anticoagulante cronica ben controllata (p. es., coumadin o terapia con eparina). I pazienti che ricevono Coumadin devono monitorare attentamente il loro rapporto internazionale normalizzato (INR).
• Storia di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o disturbo da dipendenza o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possa interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
• - Paziente che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio
• Paziente in gravidanza o allattamento
• Uomo o donna in età fertile (donne in postmenopausa < 52 settimane, non sterilizzate chirurgicamente o non astinenti) che non acconsentono all'uso di adeguate precauzioni contraccettive (secondo lo standard di cura istituzionale) durante il corso dello studio e per 24 settimane per le donne e 4 settimane per gli uomini, dopo l'ultima dose di gemcitabina o panitumumab, qualunque sia l'ultima dose
• Test positivi noti per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica attiva
• Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni o chirurgia minore ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento
• Storia documentata di abuso di alcol, cocaina o droghe per via endovenosa ≤ 6 mesi dall'arruolamento