Uno studio per definire gli effetti dell'ECG di Lixivaptan rispetto al placebo e alla moxifloxacina in uomini e donne adulti sani: uno studio approfondito sull'ECG

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine sani, di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi
2. Indice di massa corporea (BMI; vedi 279APPENDICE B) tra 18 e 32 kg/m2, inclusi
3. Assenza di malattia significativa determinata da anamnesi, esame fisico, valutazioni di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali (eseguiti durante lo screening o al momento del ricovero in clinica)
4. Normale ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente significative di frequenza, ritmo o conduzione (vale a dire, intervallo PR normale di 0,12-0,2 sec, durata QRS normale di 0,06-0,1 sec e QTc Bazett <440 ms per i maschi o <470 ms per le femmine)
5. Valutazioni di laboratorio clinico (incluso un pannello di chimica del siero [a digiuno da almeno 8 ore], emocromo e UA) entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi. I risultati di laboratorio al di fuori del normale range di riferimento possono essere ripetuti una volta; Il soggetto può essere arruolato se i risultati di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento sono ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore
6. Test negativo per droghe d'abuso selezionate (280APPENDICE A) allo Screening e al Check-in
7. Le donne devono essere in postmenopausa (più di 12 mesi dall'ultima mestruazione, verificata mediante misurazioni di FSH ed estradiolo); chirurgicamente sterile (isterectomia o legatura delle tube almeno 6 mesi prima dell'arruolamento); o utilizzare un dispositivo intrauterino (compresi i dispositivi impregnati di ormoni) o una doppia barriera (ad es. diaframma più spermicida) terapia contraccettiva non ormonale per la durata dello studio; e deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al check-in
8. In grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio
9. Essere adeguatamente informato sulla natura e sui rischi dello studio e in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità o allergia nota al lixivaptan (VPA-985), ad altri antagonisti della vasopressina, alla moxifloxacina o ad altri fluorochinoloni;
2. Donne in gravidanza o che allattano
3. Un parente di primo grado con sindrome del QT lungo o una storia familiare di morte improvvisa inspiegabile
4. Qualsiasi storia, malattia o condizione (medica o chirurgica) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il sistema ematologico, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale, epatico, urologico, neurologico, psichiatrico o nervoso centrale; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, o esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore
5. Storia di sincope inspiegabile
6. Storia di chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia, riparazione dell'ernia e / o colecistectomia)
7. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo
8. Screening della pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o >140 mmHg e/o della pressione arteriosa diastolica >90 mmHg
9. Screening della frequenza cardiaca >90 battiti al minuto
10. Screening positivo per epatite B (HBsAg), epatite C (anti-HCV) o HIV (anti-HIV)
11. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale entro 30 giorni prima del Check-in
12. Qualsiasi storia di abuso di alcol, uso illecito di droghe, malattia mentale significativa, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso di droghe o dipendenza nei 6 mesi precedenti al check-in
13. Una storia di difficoltà con la donazione del sangue
14. Donazione di ≥ 500 ml di sangue o emoderivati ​​entro 45 giorni prima dell'arruolamento
15. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in
16. Uso di uno qualsiasi dei farmaci in 281HTable 3 entro il periodo di tempo indicato prima del check-in: