Acido ursodesossicolico più budesonide rispetto al solo acido ursodesossicolico nella cirrosi biliare primaria (PBC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni
3. Trattamento UDCA per almeno 6 mesi prima dell'inclusione
4. Biopsia epatica compatibile con PBC
5. Biopsia epatica eseguita negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione

6. Pazienti con PBC a rischio di progressione della malattia sulla base di uno o più dei seguenti criteri:

   • Fosfatasi alcalina sierica ≥ 3 volte il limite superiore della norma in qualsiasi momento dalla diagnosi di PBC e ALT ≥ 2 volte il limite superiore della norma o
   • Bilirubina totale ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) o
   • Epatite da moderata a grave dell'interfaccia linfocitica periportale o perisettale o
   • Fibrosi periportale e portale con numerosi setti (stadio Ludwig III) senza cirrosi
7. Anticorpi anti-mitocondriali di tipo 2 > 1:40 mediante immunofluorescenza diretta
8. Le donne in età fertile devono applicare metodi contraccettivi appropriati, ad es. relazione. Lo sperimentatore è responsabile di determinare se il soggetto ha un controllo delle nascite adeguato per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Cirrosi istologicamente provata
2. Sierologia positiva per epatite B o C
3. Sierologia HIV positiva
4. Colangite sclerosante primitiva
5. Malattia di Wilson
6. Celiachia (esami del sangue e/o esofago-gastro-duodenoscopia con esame istologico da eseguire)
7. Deficit di α1-antitripsina
8. Emocromatosi
9. Epatite autoimmune (AIH; definita da un punteggio Alvarez > 15 senza trattamento o ≥ 17 con trattamento); Nota: può essere arruolata la malattia da sovrapposizione PBC/AIH, trattata in modo insufficiente con la monoterapia con UDCA
10. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione: colchicina, corticosteroidi, azatioprina o altri farmaci immunosoppressori (ad es. ciclosporina, metotrexato), clorambucile, D-penicillamina, fibrati o farmaci antiiperlipidemici
11. Trattamento con ketoconazolo o altri inibitori del CYP3A nelle ultime 4 settimane prima del basale; la rifampicina (fino a 600 mg/die) è consentita per il trattamento del prurito fino al basale
12. Segni ecografici o endoscopici di ipertensione portale
13. Ascite o storia di ascite
14. Encefalopatia epatica o storia di encefalopatia epatica
15. Bilirubina totale > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumina < 36 g/L
17. Rapporto di protrombina < 70%
18. Conta piastrinica < 135.000/mm3
19. Osteoporosi comprovata dalla densitometria ossea
20. Diabete mellito, definito come glucosio B > 125 mg/dl a stomaco vuoto (anche se controllato)
21. Ipertensione, definita come aumento persistente della pressione sanguigna > 140/90 mmHg
22. Sospetta non conformità del paziente (sospette difficoltà a rispettare il periodo di studio di 36 mesi)
23. Grave comorbilità che riduce sostanzialmente l'aspettativa di vita
24. Intolleranza/ipersensibilità/resistenza nota ai farmaci in studio o a farmaci con struttura chimica o profilo farmacologico simile
25. Gravidanza o allattamento esistenti o previsti
26. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni, partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica o precedente partecipazione a questa sperimentazione