Terapia con trastuzumab nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• • Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC. La disponibilità di tessuto tumorale per l'analisi FISH HER2 e/o l'analisi della mutazione del gene HER2 è obbligatoria

  • Stadio IIIB (con versamento) o stadio IV o malattia recidivata dopo intervento chirurgico o radioterapia e comunque non idonea a radioterapia o intervento chirurgico con intento curativo
  • HER2 FISH positivo definito come polisomia elevata o amplificazione genica o presenza di mutazione del gene HER2 nell'esone 20
  • Almeno una lesione misurabile
  • Pazienti pretrattati con almeno un regime chemioterapico. È consentita una precedente terapia con erlotinib o altri inibitori della tirosin-chinasi.
  • Adeguatezza dei pazienti alle procedure di sperimentazione
  • Età ≥ 18 anni
  • Consenso informato scritto
  • Adeguata funzione del midollo osseo (ANC ≥1,5x109/L, piastrine ≥100x109/L, HgB >9 g/dl)
  • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina <G2, transaminasi non superiori a 3xULN/<5xULN in presenza di metastasi epatiche).
  • Livello normale di fosfatasi alcalina e creatinina
  • Se femmina: potenziale fertile interrotto da intervento chirurgico, radioterapia o menopausa o attenuato dall'uso di un metodo contraccettivo approvato [dispositivo contraccettivo intrauterino (IUD), pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera] durante e per tre mesi dopo la prova.
  • Performance status ECOG 0-1 e aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Si sono ripresi dagli effetti acuti e reversibili di un precedente intervento chirurgico o radioterapia. Ciò significa che devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia.

Criteri di esclusione:

• • Tumore HER2 FISH negativo e nessuna evidenza di mutazione del gene HER2 nell'esone 20

  • Radioterapia concomitante
  • Metastasi cerebrali non trattate o coinvolgimento della malattia leptomeningea.
  • Tutti i siti di malattia precedentemente inclusi nei campi della radioterapia. Se tutti i siti sono stati inclusi nei campi di radioterapia, il paziente è idoneo solo se vi è evidenza di malattia progressiva dopo il completamento della radioterapia.
  • Nessuna lesione misurabile
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEV) <50%
  • Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina e del carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Qualsiasi precedente terapia bloccante HER2. È consentita una precedente terapia con agenti anti EGFR
  • Gravidanza o allattamento
  • Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui: insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II, III, IV) o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata, angina pectoris instabile, infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, ipertensione scarsamente controllata (sistolica >180 mmHg o diastolica >100 mmHg), cardiopatie valvolari clinicamente significative o aritmie non controllate ad alto rischio. Pazienti con dispnea a riposo dovuta a malattia maligna o altra malattia (ad es. metastasi polmonari con linfangite) o che richiedono ossigenoterapia di supporto. Infezioni gravi incontrollate attive. Diabete mellito scarsamente controllato
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.